跳至內容

藥理學/腎上腺素促進劑與拮抗劑/腎上腺素受體簡介

新增連結
維基教科書，自由的教學讀本
腎上腺素受體類型與亞型
受體 促進劑 拮抗劑 G 蛋白 細胞影響 位於染色體上基因位置
α1 類型 Phenylephrine Prazosin Gq ↑IP3、DAG
α1A Tamsulosin C8
α1B C5
α1D C20
α2 類型 Clonidine Yohimbine Gi ↓cAMP
α2A Oxymetazoline C10
α2B Prazosin C2
α2C Prazosin C4
β 類型 Isoproterenol Propranolol Gs ↑cAMP
β1 Dobutamine Betaxolol C10
β2 Albuterol Butoxamine C5
β3 Mirabegron C8
多巴胺類型 Dopamine
D1 Fenoldopam Gs ↑cAMP C5
D2 Bromocriptine Gi ↓cAMP C11
D3 Gi ↓cAMP C3
D4 Clozapine Gi ↓cAMP C11
D5 Gs ↑cAMP C4

受體分佈

[編輯]
類型 組織 作用
α1 大部分血管平滑肌 收縮
瞳孔擴張肌 收縮（瞳孔擴張）
豎毛肌 毛髮直立
前列腺 收縮
心臟 收縮力增強
α2 CNS 神經元突觸前 可能有很多功能
血小板 凝聚
腎上腺與膽鹼性神經末端 抑制神經傳導物質釋放
部分血管平滑肌 收縮
脂肪細胞 抑制脂肪分解
β1 心臟 增加收縮力與心跳
Juxtaglomerular cells 腎素分泌
β2 呼吸道、子宮和血管平滑肌 促進平滑肌放鬆
骨骼肌 促進鉀離子攝取
人類肝臟 活化肝醣分解
β3 膀胱 逼尿肌放鬆
脂肪細胞 活化脂肪分解
D1 平滑肌 腎血管擴張
D2 神經末端 調節神經傳導物質釋放

受體選擇性

[編輯]
  • 選擇性代表著藥物在低濃度下，會優先與某一個受體亞型，而不會跟廣泛地與其他亞型作用
  • 選擇性並非絕對，因為在高濃度下，藥物便會與其他相關類型的受體結合
  • 絕對的話，我們稱為專一性或是特異性

受體調節

[編輯]
  • 在腎上腺素藥物使用上，最常碰到的問題是：去敏感化
  • 如果細胞或組織上的腎上腺素受體暴露在兒茶酚胺類物質或是其他交感神經性藥物一段時間，該組織對於藥物或傳遞物質的刺激造成的反應會越變越小
  • 其他名詞像是耐藥性、不反應性、和快速耐受性皆等皆可以用來表示去敏化作用，這在臨床上相當重要，因為這現象會限制藥物的使用
  • 去敏化的機制可以分成發生較慢的（數小時到數天），以及發生比較快的（數分鐘內）
    • 前者包括轉譯調節、受體遷移到細胞膜
    • 後者包括共價鍵調節受體（尤其是磷酸化某一個胺基酸）、改變受體位置
      • 一但 GCPR 受磷酸化，會增加受體對 arrestins 的親和力，使之與受體結合，讓受體對促進劑的反應遲鈍；Arrestin 也會與 clathrin 和 clathrin adaptor AP2 作用，使得受體被胞噬
      • 打個比方，刺激 β 受體會使 cAMP 積聚，活化 PKA，接著 PKA 會磷酸化 β 受體，抑制受體功能
  • 有兩種主要的去敏化作用由 G 蛋白偶聯受體調節
    • Homologous：僅受到被促進劑重複或持續刺激之受體的反應喪失
    • Heterologous：促進劑使一種受體去敏化的過程中，也導致沒有被該促進劑直接刺激的另一種受體去敏化。

腎上腺素轉運酶

[編輯]
  • 釋放至突觸的正腎上腺素主要受 Norepinephrine transporter（NET）回收
  • 尤其是在心臟突觸中，NET 的回收機制非常有效率，回收將近 90% 釋放出的 NE
  • 剩下的 NE 可能擴散至突觸外，進入血液或是被神經外細胞吸收，然後受 Catechol-O-methyltransferase 代謝
  • 其他地方，像是血管中，較少突觸分佈，只有 60%（或更多）釋放出的 NE 受 NET 回收
  • 被回收的 NE，有些重新進入儲存囊泡中，有些則受 Monoamine oxudase 代謝成 Dihydroxyphenylglycol（DHPG）
  • NET 會受 Cocaine、Atomoxetine、Reboxetine 抑制
取自「https://zh.wikibooks.org/w/index.php?title=藥理學/腎上腺素促進劑與拮抗劑/腎上腺素受體簡介&oldid=92606」