絕大多數藥物屬於弱酸性或弱鹼性有機化合物,在體液中均不同程度地解離。分子型(非解離型,unionized form)藥物疏水而親脂,易通過細胞膜;離子型(ionized form)藥物極性高,不易通過細胞膜脂質層,這種現象稱為離子障(ion trapping)。藥物解離度取決於體液pH和藥物解離常數(Ka)。解離常數的負對數值為pKa,表示藥物的解離度,是指藥物解離50%時所在體液的pH。各藥都有固定的pKa,依據Handerson-Hasselbalch公式計算而得:
| 弱酸性藥物
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弱鹼性藥物
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上述公式也提示,改變體液的pH可明顯影響弱酸或弱鹼性藥物的解離程度。
臨床意義: 影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。如用於藥物中毒的解救,服用碳酸氫鈉,可鹼化血液和尿液,促進弱酸性鎮靜催眠藥物苯巴比妥排泄;服用氯化銨,可酸化血液和尿液,促進弱鹼性抗高血壓藥物美卡拉明排泄。