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肾上腺素受体类型与亚型
| 受体 |
促进剂 |
拮抗剂 |
G 蛋白 |
细胞影响 |
位于染色体上基因位置
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| α1 类型 |
Phenylephrine |
Prazosin |
Gq |
↑IP3、DAG |
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| α1A |
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Tamsulosin |
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C8
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| α1B |
|
|
|
|
C5
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| α1D |
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|
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C20
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| α2 类型 |
Clonidine |
Yohimbine |
Gi |
↓cAMP |
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| α2A |
Oxymetazoline |
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|
|
C10
|
| α2B |
|
Prazosin |
|
|
C2
|
| α2C |
|
Prazosin |
|
|
C4
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| β 类型 |
Isoproterenol |
Propranolol |
Gs |
↑cAMP |
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| β1 |
Dobutamine |
Betaxolol |
|
|
C10
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| β2 |
Albuterol |
Butoxamine |
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|
C5
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| β3 |
Mirabegron |
|
|
|
C8
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| 多巴胺类型 |
Dopamine |
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|
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| D1 |
Fenoldopam |
|
Gs |
↑cAMP |
C5
|
| D2 |
Bromocriptine |
|
Gi |
↓cAMP |
C11
|
| D3 |
|
|
Gi |
↓cAMP |
C3
|
| D4 |
|
Clozapine |
Gi |
↓cAMP |
C11
|
| D5 |
|
|
Gs |
↑cAMP |
C4
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| 类型 |
组织 |
作用
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| α1 |
大部分血管平滑肌 |
收缩
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| 瞳孔扩张肌 |
收缩（瞳孔扩张）
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| 竖毛肌 |
毛发直立
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| 前列腺 |
收缩
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| 心脏 |
收缩力增强
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| α2 |
CNS 神经元突触前 |
可能有很多功能
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| 血小板 |
凝聚
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| 肾上腺与胆碱性神经末端 |
抑制神经传导物质释放
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| 部分血管平滑肌 |
收缩
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| 脂肪细胞 |
抑制脂肪分解
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| β1 |
心脏 |
增加收缩力与心跳
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| Juxtaglomerular cells |
肾素分泌
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| β2 |
呼吸道、子宫和血管平滑肌 |
促进平滑肌放松
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| 骨骼肌 |
促进钾离子摄取
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| 人类肝脏 |
活化肝糖分解
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| β3 |
膀胱 |
逼尿肌放松
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| 脂肪细胞 |
活化脂肪分解
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| D1 |
平滑肌 |
肾血管扩张
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| D2 |
神经末端 |
调节神经传导物质释放
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- 选择性代表着药物在低浓度下，会优先与某一个受体亚型，而不会跟广泛地与其他亚型作用
- 选择性并非绝对，因为在高浓度下，药物便会与其他相关类型的受体结合
- 绝对的话，我们称为专一性或是特异性
- 在肾上腺素药物使用上，最常碰到的问题是：去敏感化
- 如果细胞或组织上的肾上腺素受体暴露在儿茶酚胺类物质或是其他交感神经性药物一段时间，该组织对于药物或传递物质的刺激造成的反应会越变越小
- 其他名词像是耐药性、不反应性、和快速耐受性皆等皆可以用来表示去敏化作用，这在临床上相当重要，因为这现象会限制药物的使用
- 去敏化的机制可以分成发生较慢的（数小时到数天），以及发生比较快的（数分钟内）
- 前者包括转译调节、受体迁移到细胞膜
- 后者包括共价键调节受体（尤其是磷酸化某一个氨基酸）、改变受体位置
- 一但 GCPR 受磷酸化，会增加受体对 arrestins 的亲和力，使之与受体结合，让受体对促进剂的反应迟钝；Arrestin 也会与 clathrin 和 clathrin adaptor AP2 作用，使得受体被胞噬
- 打个比方，刺激 β 受体会使 cAMP 积聚，活化 PKA，接着 PKA 会磷酸化 β 受体，抑制受体功能
- 有两种主要的去敏化作用由 G 蛋白偶联受体调节
- Homologous：仅受到被促进剂重复或持续刺激之受体的反应丧失
- Heterologous：促进剂使一种受体去敏化的过程中，也导致没有被该促进剂直接刺激的另一种受体去敏化。
- 释放至突触的正肾上腺素主要受 Norepinephrine transporter（NET）回收
- 尤其是在心脏突触中，NET 的回收机制非常有效率，回收将近 90% 释放出的 NE
- 剩下的 NE 可能扩散至突触外，进入血液或是被神经外细胞吸收，然后受 Catechol-O-methyltransferase 代谢
- 其他地方，像是血管中，较少突触分布，只有 60%（或更多）释放出的 NE 受 NET 回收
- 被回收的 NE，有些重新进入储存囊泡中，有些则受 Monoamine oxudase 代谢成 Dihydroxyphenylglycol（DHPG）
- NET 会受 Cocaine、Atomoxetine、Reboxetine 抑制
