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免疫学/抗原的分类

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抗原 - 抗原的特性 - 影响抗原免疫原性的因素

根据诱导B细胞应答时对T细胞的依赖性分类

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胸腺依赖性抗原(thymus-dependent antigen, TD-Ag)

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这类抗原须在抗原提呈细胞及Th细胞的参与下才能激活B细胞产生抗体。决大多数蛋白质抗原属于TD-Ag。

胸腺非依赖性抗原(thymus-independent antigen, TI-Ag)

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抗原刺激B细胞产生抗体时不须T细胞辅助。少数的多糖抗原属于TI-Ag。

TD-Ag与TI-Ag的比较
特性 TD-Ag TI-Ag
化学特性 蛋白质 多糖
结构特点 结构复杂

具有多种不同决定簇,既有半抗原决定簇又有载体决定簇

结构简单

具有重复出现的同一种抗原决定簇,无载体决定簇

巨噬细胞参与 需要 多数不需要

根据抗原与机体的亲缘关系分类

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异种抗原

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异种抗原是指来源于不同物种的抗原物质。如:马血清蛋白、各种微生物及其代谢产物对人体而言都是异种物质,具有强的免疫原性。

病原微生物及代谢产物

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细菌的外毒素与类毒素

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外毒素——细菌代谢产物,多为蛋白质,免疫原性强,可刺激机体产生相应抗体(抗毒素)。
类毒素——指外毒素经0.3—0.4%甲醛处理后,失去毒性而保留其免疫原性的物质。如破伤风类毒素、白喉类毒素。

动物免疫血清

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由外毒素引起的疾病通常使用抗毒素抗体,简称抗毒素。抗毒素是用类毒素免疫动物(一般是马)制备的,这种动物免疫血清(含抗毒素)对人体具有双重性:提供特异性抗毒素抗体,具有防治疾病的作用;可刺激机体产生抗体,可能引发超敏反应疾病。

同种异体抗原

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如:马血清蛋白、各种微生物及其代谢产物对人体而言都是异种物质,具有强的免疫原性。

自身抗原

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如:自身组织成分结构改变、隐蔽性自身成分暴露构成自身抗原。

异嗜性抗原

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是一类与种属特异性无关的,存在于人、动物、植物或微生物之间的共同抗原,又称为Forssman抗原。

根据抗原的性质和来源不同分类

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内源性抗原

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外源性抗原

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超抗原、丝裂原和佐剂

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超抗原

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概念

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超抗原(Superantigen, SAg)由White等于1989年提出的,是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的,能与多数T细胞结合并使其活化,极低浓度就能诱发最大的应答效应,类似丝裂原的作用。由于这类物质具有强大的刺激T细胞活化的能力,故称为超抗原。

超抗原的种类

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外源性超抗原(某些细菌的外毒素)

  • 金葡菌肠毒素A、B、C、D、E
  • 葡萄球菌毒素休克综合征毒素1,

内源性超抗原(逆转录病毒蛋白)

  • 小鼠内源性超抗原:小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白
  • 人内源性超抗原:人类免疫缺陷病毒蛋白    

超抗原的特征

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  • 强大的刺激能力,较低浓度的超抗原(10-12克分子)就能使大量的T细胞活化,占T细胞库中的5%-20%。
  • 不须抗原提呈细胞的处理,超抗原的一端和APC表面的MHC -Ⅱ分子结合,另一端可直接与TCRβ链V区结合两端均为抗原结合沟槽的外侧,从而产生激活信号,使T细胞活化。以完整的蛋白质分子递给T细胞。
  • 与T细胞相互作用无MHC限制性,超抗原需要通过MHC-Ⅱ类分子呈递给T细胞,但T细胞的识别不受MHC限制性。

超抗原的生物学意义

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  • 超抗原参与某些病理过程
  • 超抗原与自身免疫性疾病
  • 超抗原与免疫抑制
  • 超抗原与肿瘤免疫

丝裂原

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  • 是为植物种子中提取的糖蛋白以及细菌的代谢产物,是非特异的多克隆淋巴细胞激活剂。
  • T、B细胞表面均表达多种丝裂原的受体。在体外实验中丝裂原可刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞,表现为体积增大,胞浆增多,DNA合成增加,出现有丝分裂等变化。
  • 实践中常用淋巴细胞对丝裂原刺激的反应,来检测机体免疫系统的功能状态。如:用PHA 或ConA 刺激的增生反应来测定T细胞功能:用 SPA的反应来测定人B细胞的功能:用PWM来测定机体体液免疫和细胞免疫功能。

佐剂

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佐剂:是非特异性的免疫增强剂,有些物质与抗原一起或预先注入机体,可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型。

佐剂的种类

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  • 微生物及其产物:如分枝杆菌(结核杆菌、卡介苗),短小棒状杆菌、白日咳杆菌、革兰氏阴性菌的内毒素。
  • 无机化合物:氢氧化铝、明矾等。
  • 合成佐剂:如双链多聚肌胞苷酸(polyI:C)。
  • 油剂:如弗氏佐剂、矿物油、植物油。

佐剂的生物学作用

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  • 增加抗原的免疫原性,使无或微弱免疫原物质变成有效的免疫原。
  • 提高抗体的滴度,提高初次免疫应答和再次免疫应答抗体的滴度。
  • 改变抗体的类型,由产生IgM转变成IgG。
  • 引起或增强迟发型超敏反应。

佐剂的作用机制

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  • 改变抗原物理性状,延长抗原在体内存留的时间。
  • 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力。
  • 刺激淋巴细胞增生和分化,从而增强和扩大免疫应答的效应。