藥劑學/藥物劑型設計：藥學與配方考量/溶解度

• 當藥物要進入全身循環，並發揮藥效，一定要先溶於水溶液中
• 相對不溶的化合物通常展現不完全且穩定性不高的生物吸收
• 如果一藥物的溶解度不高，便必須想辦法將其溶解度提高，最常見的作法就是把藥物做成鹽類或酯類

溶解度與粒子大小

藥物的粒子大小與表面積可以影響實際溶解度，其關係如下：

$ln{\frac {S}{So}}={\frac {2\cdot \gamma \cdot V}{R\cdot T\cdot r}}$

• S：小粒子的溶解度
• So：大粒子的溶解度
• γ：表面張力
• V：莫爾體積
• R：氣體常數
• T：絕對溫度
• r：小粒子的半徑

溶解度與pH

• 除了調整粒子大小、做成鹽類以提升藥物的溶解度，尚還有另一個方法，但其帶來的效果並不大：調整 pH 值
• 藥物通常是弱酸或弱鹼，如需單靠調整 pH 以提升溶解度，則需要強酸或強鹼，但這已經超過生理的限制，另外會有穩定性的問題
• 其他增加溶解度且比調整 pH 效果還要好的包括使用助溶劑、複合物、固體分散等
• 假設有一酸性藥物，其解離方程式為： HA↔H₊+A_-，酸平衡常數為 Ka
  • 則在 pH 低於 pH_max時，總溶解度 S_T$=Sa\cdot \left[1+{\frac {K_{a}}{\left[H^{+}\right]}}\right]$
  • 在 pH 高於 pH_max 時，總溶解度 S_T$=Sa'\cdot \left[1+{\frac {\left[H^{+}\right]}{K_{a}}}\right]$
  • 其中 S_a 為游離酸（HA）的飽和溶解度；S_a^' 為鹽型（A^-）的飽和溶解度
  • 而 pH_max 為當環境中 pH 達到某一特定的值時，藥物的總溶解度最高