藥理學/镇痛药

概述

疼痛是一种复杂的生理/心理活动，是临床最常见的症状，它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩)。
根据疼痛性质大致分为：

• 快痛(剧痛)：尖锐而定位清楚的刺痛；刺激时立即发生,撤除后立即消失,多见于伤害刺激直接作用于痛觉神经末梢时。
• 慢痛(钝痛)：定位不明确的“烧灼痛”,发生较慢而持续时间较长；多见于伤害刺激作用后的炎症反应。
  

根据发展现状涉及疼痛诊疗项目可分为：

• 急性疼痛：软组织及关节急性损伤痛，手术后痛，产科疼痛，急性带状疱疹疼痛，痛风。
• 慢性疼痛：软组织及关节劳损性或退变性疼痛，椎间盘源性疼痛，神经源性疼痛。
• 顽固性疼痛：三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出，顽固性头痛。
• 癌性疼痛：晚期肿瘤痛，肿瘤转移痛。
• 特殊疼痛： 血栓性脉管炎，顽固性心绞痛，特发性胸腹痛。
  

疼痛除使患者感受机体上的痛苦以外，还会引起心理、精神以及生理机能的改变；剧烈/慢性疼痛可导致生理机能紊乱或影响患者的生活/生存质量，此时必需采取有效的镇痛手段来缓解患者生理和心理上的痛苦，和/或改善生活/生存的质量。
但疼痛是机体的一种保护反应, 其意义在于使机体趋利避害；而且临床上疼痛是许多疾病的症状之一，许多特征性疼痛可以提示疾病的部位、性质、严重程度等，对疾病的诊断和治疗具有重要价值，所以对于疼痛，不能不加区分一概予以镇痛，否则会掩盖病情，贻误治疗。

阿片受体和内源性阿片肽

在脑内分布广泛但不均匀地分布着三种经典阿片受体：

• 涉及情绪及精神活动的边缘系统及蓝斑核中密度最高
• 与痛觉的感受、整和有关的一些结构，如脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围的灰质中密度高
• 痛觉冲动传入的中继站脊髓胶质区等存在阿片受体
• 在呼吸中枢、咳嗽反射、瞳孔收缩、胃肠活动及交感神经有关的结构中也有阿片受体

三种受体可被不同的激动剂激活，产生不同生物效应：

• 脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇痛和呼吸抑制
• 分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛而不抑制呼吸
• 阿片样物质的镇痛效应主要是由μ受体介导，可能也有脊髓背角κ受体的参与

阿片受体的内源性配体为脑啡肽、内啡肽和强啡肽，是由不同基因编码的五肽，对不同阿片受体的亲和力不同，但三者均可与一种以上的阿片受体结合

• 脑啡肽对δ型受体有较强的选择性
• 强啡肽对κ型受体选择性较强
• 1997年发现内啡肽是μ型受体的内源性配体；内啡肽在CNS与μ受体呈镜像分布，对μ受体的结合力比对κ和δ受体高100倍

吗啡及其他相关阿片受体激动药

阿片受体激动药包括阿片生物碱类镇痛药和人工合成类镇痛药，前者包括 Morphine （吗啡）和 Codeine（可待因），后者包括 Pethidine(哌替啶）、Methadone（镁沙酮）、Fentanyl（芬太尼）等。