药理学/抗精神失常药/chlorpromazine(氯丙嗪)

体内过程

• 口服注射均易吸收; 食物可影响口服吸收。
• 首关效应明显, 约90%与血浆蛋白结合。
• 具有高亲脂性, 易透过血脑屏障, 脑组织中分布广, 脑内浓度可10倍于血浆浓度。
• 不同个体口服相同剂量氯丙嗪后C_血相差可达10倍以上, 因此临床用药应个体化。

临床应用

精神分裂症

氯丙嗪能够显著缓解阳性症状，如进攻、亢进、妄想、幻觉等，但对冷漠等阴性症状效果不显著。

呕吐和顽固性呃逆

• 小剂量抑制延髓CTZ的D₂受体,可对抗吗啡引起的呕吐;大剂量直接抑制呕吐中枢。
• 用于尿毒症、胃肠炎、放射病、癌症呕吐, 也能对抗洋地黄、吗啡等所致呕吐, 对妊娠呕吐有效。
• 对晕动病无效；可用于顽固性呃逆。

抑制体温调节

• 使下丘脑体温调节中枢失灵, 故体温随环境温度变化而升降；药物本身并无降温作用。
• 人工冬眠：利用物理降温使体温降到正常范围以下, 使机体进入“冬眠状态”，机体基础代谢降低, 对各种病理刺激反应减弱;组织器官对缺氧的耐受力提高, 同时血管扩张改善微循环。
• “冬眠合剂”：临床常用氯丙嗪、异丙嗪、杜冷丁用于低温麻醉和治疗严重感染中毒性高热、惊厥、甲状腺危象等。

不良反应

椎体外系反应

• 长期大量应用时最常见的副作用,表现:
  • 帕金森综合征：动作迟缓、肌震颤、肌张力增高、面具脸、流涎。
  • 急性肌张力障碍：面、颈、唇、舌肌痉挛 ；一般于用药初期或初次用药时出现。表现：口眼歪斜、斜颈、伸舌语言障碍。
  • 静坐不能：烦躁、徘徊，苯海索可缓解之。
  • 迟发性运动障碍：长期大量用药所致，表现为舞蹈样徐动症、口-舌-颊三联征等，停药后可长期存在。

过敏反应

常见皮疹、光敏性皮炎；少数出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸或急性粒细胞缺乏。

急性中毒

• 一次吞服超大剂量(1-2g)后发生急性中毒。
• 表现：
  • 昏睡、血压降低至休克水平。
  • 心动过速。
  • 心电图异常：P-R间期或Q-T间期延长,T波低平或倒置。