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药理学/平喘药/交感神经药物

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肾上腺素受体促进剂是治疗气喘的主要方法。药物与呼吸道平滑肌细胞上富含的 β 受体结合，刺激 Adenyl cyclase 和增加细胞内 cAMP 形成，因而使支气管平滑肌放松和抑制肥大细胞释放会使支气管收缩的物质。药物可能也会抑制微血管渗漏和增加粘膜纤毛移动。药物的不良反应，尤其是会活化 β1 和 β2 这两个受体的促进剂，包括心跳过快、骨骼肌颤抖和血浆中钾离子浓度下降。现在广泛用于治疗气喘的拟交感神经药物包括 Albuterol 等选择性 β2 受体促进剂。Epinephrine 和 Isoproterenol 因为会活化 β1 受体，引起心跳上升和心收缩力增强，而没在使用。


一般而言，β 受体促进剂最好以吸入给药，这样可以让药物在呼吸道平滑肌发挥局部效果，而不致引起全身性副作用。药物吸入体内，药物的沉积与粒径大小、呼吸的模式和呼吸道的形状有关，粒径大小如果是 2-5 μm，约有总剂量的 80-90% 会沉积在嘴巴和咽喉；1-2 μm 粒径处在悬浮状态，可能会被呼出体外。慢慢吸入药品，之后闭嘴 5 秒以上再呼气，可以让更多药物沉积在呼吸道里。


  • Epinephrine 是一个有效又快速扩张支气管的药物，可以皮下注射（1:1000 稀释溶液取 0.4 mL ）或以加压罐中喷出微雾后吸入（每剂 320 μg）给药。最大支气管扩张作用发生在吸入后 15 分钟且可以持续 60-90 分钟。但因为 epinephrine 会刺激 α、β1 和 β2 受体，引起心跳过快、心律不整和心绞痛恶化等副作用，目前，主要用于治疗急性血管扩张和过敏性支气管痉挛。
  • Ephedrine 在 1924 年引入西方医药之前，已在中国使用超过 2000 年之久，与 epinephrine 相比，ephedrine 作用时间长、口服有效，中枢效应明显以及效价较低。因为有越来越多选择性 β2 促进剂被开发出来，ephedrine 已渐渐很少用于气喘中。
  • Isoproterenol 是非选择性 β1 和 β2 支气管扩张剂，吸入 80-120 μg 可以在五分钟内达到最大支气管扩张作用，并持续 60-90 分钟。在 1960 年代中期英国许多气喘患者因为吸入高剂量 isoproterenol，导致心律不整而死亡。之后也因为越来越多选择性 β2 促进剂可以使用，就渐渐被取代。

选择性 β2 药物

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  • 现在很常广泛用于治疗急性支气管收缩，尤其是 Albuterol
  • 这些药物上结构上与 epinephrine 不同的地方包括在胺基上接有大取代基，以及在苯环上 OH 基的位置
  • 可以口服也可以吸入给药，作用时间比 epinephrine 和 isoproterenol 长
  • Albuterol, Terbutaline, Metaproterenol 和 Pirbuterol 有作成定量吸入器
  • 吸入给药造成支气管扩张的效果与 isoproterenol 相当
  • 在 15 分钟内达到最大效果，可以持续 3-4 个小时
  • 也可以以食盐水稀释，然后用手持喷雾器吸入
    • 因为喷雾器喷出的粒径大小比定量吸入器喷出的大，因此给药剂量（2.5-5.0 mg）也会比使用定量吸入器的大（100-400 μg），但也没有有效多少
    • 所以喷雾器就保留给那些比较不会使用定量吸入器的患者
  • 大部分制剂都是外消旋（R form 和 S form 都有），只有 R form 有活性，S form 可能会促进发炎
    • 目前有 R form albuterol 的商品(Levalbuterol），常用于小孩
    • 在临床试验 meta 分析中发现，在治疗气喘恶化或慢性阻塞性肺疾病（COPD），纯 R-albuterol 与 (R/S)-albuterol，疗效没有比要优异，副作用也没有比较低
  • Albuterol 和 Terbutaline 有口服剂型，每日服用两到三次，每次一锭
    • 副作用包括骨骼肌颤抖、紧张和偶尔疲累
    • 与吸入给药比较，没有比较优势，且副作用比较多，因此鲜少处方使用
  • 只有 Terbutaline 有皮下注射剂型（0.25 mg）用于当发生严重气喘急需治疗，而没有吸入剂或是吸入剂治疗无效
    • 应注意 Terbutaline 作用时间长，在反复几次注射后会有累积效应
    • 大剂量肠外给药，常用于抑制子宫收缩，避免早产儿
  • 长效选择性 β2 促进剂（LABA），作用时间长达 12 小时，有 Salmeterol 和 Formoterolol
    • 因其脂溶性高，所以作用时间可以很长
    • 这些药物似乎可以与吸入皮质类固醇一起改善和控制气喘
    • 因为他们没有抗发炎作用，不应单一药使用于气喘（需合并其他药物）
  • 超长效 β2 促进剂，像是 Indacaterol、Olodaterol、Vilanterol 和 Bambuterol
    • 每日服用一次
    • 因为他们作用时间太长，会掩盖支气管发炎症状，必须与吸入型类固醇（ICS）并用
    • 但可以做为单一药来治疗 COPD

不良反应

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  • 基本上，以吸入方式给药已经减缓许多拟交感神经带来的副作用，像是心律不整
  • β2 促进剂的血管扩张作用可能会增加通气不良之肺单元的灌注，暂时性降低动脉内氧气压力（PaO2），但这影响很小，容易被常规供给氧气克服
  • 对于需要紧急治疗严重气喘患者，心律不整会随著支气管扩张剂治疗和氧气供给，改善气体交换而获得改善
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