病理生理學/肝功能不全時機體的功能與代謝變化

物質代謝障礙

糖代謝障礙

肝通過糖原的合成與分解、糖酵解、糖異生和糖類的轉化來維持血糖濃度的相對穩定。肝功能不全時，由於糖原合成障礙、糖異生能力下降及因肝細胞壞死使肝糖原儲備減少，患者空腹時易發生低血糖。另外，因糖原合成障礙，少數患者在飽餐後可出現持續時間較長的血糖升高，即糖耐量降低。其發生的主要原因是：

• 肝內糖代謝限速酶葡糖激酶活性降低，致使肝內糖利用障礙；
• 血中有生長激素、胰高血糖素等胰島素對抗物存在，也可使糖的利用速度減慢。

脂質代謝障礙

肝在脂質的消化、吸收、運輸、分解和合成等過程中均發揮重要的作用。膽汁酸鹽有助於脂質的消化和吸收，肝功能不全時，由於膽汁分泌減少引起脂質吸收障礙，患者可出現脂肪瀉、厭油膩食物等臨床表現。

蛋白質代謝障礙

• 肝是合成蛋白質的主要場所，除合成其本身的結構蛋白質外，還合成多種蛋白質分泌到血漿中而發揮不同的作用。
• 在肝功能不全時，伴隨血漿蛋白濃度的下降，出現血漿膠體滲透壓的降低，導致腹水形成;由於缺少造血原料導致貧血;凝血因子合成減少，造成出血傾向;應激時由於急性期反應蛋白的產生不足，使機體的防禦功能下降。

維生素代謝障礙

肝在維生素的吸收、儲存和轉化方面均起着重要作用。脂溶性維生素的吸收需要有膽汁酸鹽的協助，維生素A、D、E、K等主要儲存在肝，肝還參與多種維生素的代謝過程（如胡蘿蔔素轉化為維生素A，維生素D₃在C25位上的羥化等）。因此，肝功能不全時維生素代謝障礙較為常見，尤其是維生素A、K、D的吸收、儲存及轉化異常，造成體內缺乏，患者分別出現暗適應障礙（夜盲症）、出血傾向及骨質疏鬆等變化。

能量代謝障礙

肝臟是糖、脂肪和蛋白質氧化供能的重要器官。當肝功能不全時會發生明顯的能量代謝障礙。

膽汁代謝障礙

膽汁是由肝細胞不斷生成和分泌的，膽紅素的攝取、運載、酯化、排泄及膽汁酸的攝入、運載及排泄均由肝細胞完成。肝功能不全時，可發生高膽紅素血症和肝內膽汁淤積。

高膽紅素血症

膽紅素是一種脂溶性的有毒物質，對脂溶性物質有很強的親和力，容易透過細胞膜造成危害，尤其對富含脂質的神經組織影響很大，可嚴重干擾神經系統的功能。
肝對我膽紅素具有強大的處理能力，不僅表現在它有很強的攝取和經膽汁排出的能力，還體現在能將膽紅素與葡萄糖醛酸或硫酸等結合的能力，從而降低膽紅素的脂溶性。

肝內膽汁淤積

肝細胞對膽汁酸攝入、運載和排泄障礙，以致膽汁成分 (膽鹽和膽紅素) 在血液中儲留

激素代謝障礙

激素的滅活：胰島素、雌激素、醛固酮、抗利尿激素。

凝血功能障礙

自發性出血，如鼻出血、皮下出血。

• 凝血因子合成減少 (維生素K依賴的凝血因子)
• 抗凝物質合成減少 (蛋白C、抗凝血酶Ⅲ)
• 纖溶蛋白溶解功能異常 (纖溶亢進)
• 血小板數量功能異常 (骨髓抑制、脾功能亢進、消耗過多，釋放障礙、聚集性缺陷、收縮不良)

生物轉化功能障礙

內源性、外源性生物活性 / 毒性物質的蓄積。

免疫功能障礙

Kupffer細胞功能障礙和補體水平下降。

水、電解質紊亂及酸鹼平衡失調

==肝性水腫 (hepatic edema)==  

• 門脈高壓，淋巴回流受阻
• 血漿膠體滲透壓降低 (低蛋白血症)
• 水鈉瀦留 (醛固酮和抗利尿激素增多)
• 肝腎綜合徵

低鈉血症

• 抗利尿激素↑
• 攝入不足，分解代謝↑
• 利尿劑及放腹水

低鉀血症

• 醛固酮↑→尿鉀↑→低鉀
• 厭食等致攝入不足

鹼中毒

呼鹼，代鹼

器官功能障礙

肝性腦病 (hepatic encephalopathy)和肝腎綜合徵 (hepatorenal syndrome)。