藥理學/抗高血壓/抑制交感神經系統功能/Methyldopa

化學結構

• L-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
• L-dopa 的類似物

作用機轉

• 透過 aromatic amino acid transporter 運到腦中
• 經由酵素代謝成 α-methyldopamine 和 α-methylnorepinephrine（身體誤以為它是 dopa，將之送入 dopa 至 norepinephrine 的生合成中）
• α-methyldopamine 被儲存於腎上腺神經囊泡中（身體誤以為它是 norepinephrine，因此囊泡中真正的 norepinephrine 就少）
• 囊泡至神經末端，釋放內容物，刺激突觸後神經細胞，內容物與突觸後神經細胞上的腎上腺素受體結合
• 這時你可能以為：真的 norepinephrine 被 α-methyldopamine 替換，受體雖與之結合但不反應，因此傳遞訊系也就在這裏終止，傳不下去，達到降壓效果
• 實際上不是這樣，因為 α-methyldopamine 是強的 α 受體促進劑，反而使周邊神經繼續傳遞訊息，使動脈和靜脈收縮
• 因此，此藥的降壓效果應是因為 α-methyldopamine 或 α-methylnorepinephrine刺激中樞的 α 受體
• 降低周邊血管阻力

臨床效果與應用

• 以前很廣泛使用，現今主要使用於孕婦高血壓
• 血壓的降低不受姿勢影響
• 會降低腎血管阻力（95-2-45-D）

不良反應

• 最常見的是鎮靜，尤其是剛開始使用
• 長期使用後，可能會持續心理疲憊和集中力受損
• 惡夢、憂鬱、暈眩和錐體外神經異常，也都可能反少，但相對不常見（95-1-45-D）
• 也會因為抑制下視丘的多巴胺神經，使得 prolactin 分泌，引起高泌乳素血症
• 姿勢性低血壓偶爾發生，尤其是在體液流失的患者
• 其他不良反應像是使得 Coombs 試驗呈現陽性 （發生於 10~20% 使用多達 12 月的患者），也就是 自體免疫反應導致溶血性貧血 （ 95-1-40，97-2-20，100-1-73，100-2-80）