藥理學/治療中樞神經系統退行性疾病藥

抗帕金森病藥

帕金森病發病機制簡介

• 帕金森病（Parkinson disease,PD）又稱震顫麻痹，是一種主要表現為進行性椎體外系功能障礙的中樞神經系統退行性疾病。其典型症狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩和共濟失調。
• 臨床上按不同病因分為：原發性、動脈硬化性、腦炎後遺症和化學藥物中毒等4類，它們均出現相同的主要症狀，總稱為帕金森綜合症。
• PD的發病原因及機制尚不清楚。1960年，奧地利醫生Hornykiewicz首先發現原發性PD患者的黑質和紋狀體內多巴胺含量極度減少。其後研究又發現PD患者黑質多巴胺能神經元幾乎完全丟失，導致其投射到紋狀體的神經纖維末梢退行性變性。以此為基礎提出的發病機制假說即「多巴胺學說」。

擬多巴胺類藥

多巴胺的前體藥

左旋多巴

左旋多巴（levodopa,L-DOPA）是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產物，即DA的前體，現已人工合成。

長期反應

• 運動過多症
• 症狀波動：服藥3-5年後，有40%～80%患者出現症狀快速波動，重則出現「開-關反應」（on-off response）。
• 精神症狀

藥物相互作用

• 維生素B₆是多巴脫羧酶的輔基，能加速L-DOPA在外周組織轉化成DA，可增強L-DOPA外周副作用，降低療效。

左旋多巴的增效藥

胺基酸脫羧酶（AADC）抑制藥

卡比多巴

卡比多巴不能通過血腦屏障，與L-DOPA合用時，僅能抑制外周AADC。此時，由於L-DOPA在外周的脫羧作用被抑制，進入中樞神經系統的L-DOPA增加，使用量可減少75%，而使不良反應明顯減少，症狀波動減輕，作用不受維生素B6的干擾。

MAO-B抑制藥

司來吉蘭

司來吉蘭（selegiline）又稱丙炔苯丙胺（deptenyl）。

COMT抑制藥

托卡朋和恩他卡朋

托卡朋（tolcapone）和恩他卡朋（entacapone）為新型COMT抑制藥，能延長L-DOPA半衰期，穩定血漿濃度，使更多的L-DOPA進入腦組織，安全而有效地延長症狀波動患者「開」的時間。

抗膽鹼藥

M受體阻斷藥對早期PD患者有較好的治療效果，對晚期嚴重PD患者療效較差。

治療阿爾茨海默病藥

阿爾茨海默病發病機制

• 老年性痴呆症可分為原發性痴呆症、血管性痴呆症和兩者的混合型，前者又稱阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD），是一種與年齡高度相關的、以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病。

藥物的臨床應用

• 帕金森氏症