免疫耐受 - 免疫耐受形成的条件 - 免疫耐受形成的机制 - 研究免疫耐受的意义及临床应用

免疫耐受的发现

免疫耐受是Owen等在1945年首先提出来的。Owen观察到异卵双生小牛胎盘血管融合，血液交流而呈自然的联体共生，可在一头小牛的血液中同时存在有两种不同血型抗原的红细胞，成为血型镶嵌体（chimeras of blood type)。这种小牛不但允许抗原不同的血细胞在体内长期存在，不产生相应抗体，而且还能接受双胞胎另一小牛的皮肤移植而不产生排斥反应。但是不能接受其他无关个体的皮肤移植。Owen称这一现象为天然耐受。
Burnet等人认为异卵双生牛体内，对异型血细胞的耐受现象的产生是由于胚胎期免疫功能尚未成熟，异型血细胞进入胚胎牛体内，能引起对异型细胞产生抗体的免疫细胞克隆受抑制或被消灭，故此小牛出生后对胚胎期接触过的异型红细胞抗原不会发生免疫应答。根据这个理论，不少人进行了诱导实验性耐受工作。
1953后Medawar等将CBA系黑鼠的淋巴细胞接种入A系白鼠的胚胎内，待A系白鼠出生8周后，将CBA黑鼠的皮肤植至该A系白鼠体上，可存活不被排斥。这一实验证实了胚胎期接触抗原物质，出生后对该抗原就有特异的免疫耐受现象。这一发现使人们对于耐受机制的认识有了重大的突破，提示胚胎期接触抗原将导致耐受。其后又证明在成年动物也可引起免疫耐受性，但较胚胎期困难的多。

免疫耐受的类型

根据引起免疫耐受的抗原不同可将免疫耐受分成自身耐受（self-tolerance）和诱导性耐受（induced tolerance）两类。自身耐受是免疫系统对自身抗原产生的耐受，它是机体维持自身细胞不受免疫系统攻击的重要机制，一般可维持终身，一旦打破将造成自身免疫病。诱导性耐受是非己抗原在特定条件下诱导机体产生的免疫耐受。诱导性免疫耐受是防治某些疾病（如自身免疫病、移植排斥反应）的重要策略。
根据免疫耐受形成部位的不同，免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受（central tolerance）指未成熟T、B淋巴细胞在中枢淋巴器官中遇到自身抗原形成的耐受。外周耐受（periphera tolerance）指成熟的T、B淋巴细胞在外周淋巴器官中遇到自身抗原或非己抗原形成的免疫耐受。