生物化学与分子生物学/癌基因和抑癌基因

癌基因和抑癌基因 - 癌基因 - 抑癌基因
正常机体内，各种细胞的新生、生长、增殖、分化、衰老和死亡受到多种基因的严格调节和控制，从而确保正常生命活动的有序进行。肿瘤发生的关键正是这些基因异常所导致的细胞增殖失去控制，这也是癌细胞区别于正常细胞的一个显著特征。与肿瘤发生密切相关的基因，可分为三类：①细胞内正常的原癌基因(proto-oncogene), 其作用通常是促进细胞的生长和增殖，阻止细胞分化，抵抗凋亡；②抑癌基因，或称肿瘤抑制基因(tumorsuppressor gene) , 通常抑制增殖，促进分化，诱发凋亡；③基因组维护基因(genomemaintenance gene) , 参与DNA损伤修复，维持基因组完整性。当细胞受到各种致癌因素的作用时，可引起原癌基因或抑癌基因的结构或表达调控异常，导致原癌基因活化或抑癌基因失活，直接导致细胞生长增殖的失控而形成肿瘤。而基因组维护基因的编码产物则不直接抑制细胞增殖，这类基因在致癌因素的作用下发生突变失活后，可导致基因组不稳定，从而间接地通过增加基因突变频率、使原癌基因或抑癌基因突变来引发肿瘤发生。因此，基因组维护基因也可归属于抑癌基因。
本章主要阐述原癌基因、癌基因和抑癌基因的基本概念，并介绍原癌基因激活和抑癌基因失活的机制及其在肿瘤发生发展中的作用。