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生物化學與分子生物學/癌基因和抑癌基因

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癌基因和抑癌基因 - 癌基因 - 抑癌基因
正常機體內,各種細胞的新生、生長、增殖、分化、衰老和死亡受到多種基因的嚴格調節和控制,從而確保正常生命活動的有序進行。腫瘤發生的關鍵正是這些基因異常所導致的細胞增殖失去控制,這也是癌細胞區別於正常細胞的一個顯著特徵。與腫瘤發生密切相關的基因,可分為三類:①細胞內正常的原癌基因(proto-oncogene), 其作用通常是促進細胞的生長和增殖,阻止細胞分化,抵抗凋亡;②抑癌基因,或稱腫瘤抑制基因(tumorsuppressor gene) , 通常抑制增殖,促進分化,誘發凋亡;③基因組維護基因(genomemaintenance gene) , 參與DNA損傷修復,維持基因組完整性。當細胞受到各種致癌因素的作用時,可引起原癌基因或抑癌基因的結構或表達調控異常,導致原癌基因活化或抑癌基因失活,直接導致細胞生長增殖的失控而形成腫瘤。而基因組維護基因的編碼產物則不直接抑制細胞增殖,這類基因在致癌因素的作用下發生突變失活後,可導致基因組不穩定,從而間接地通過增加基因突變頻率、使原癌基因或抑癌基因突變來引發腫瘤發生。因此,基因組維護基因也可歸屬於抑癌基因。
本章主要闡述原癌基因、癌基因和抑癌基因的基本概念,並介紹原癌基因激活和抑癌基因失活的機制及其在腫瘤發生發展中的作用。