藥物化學/膽鹼能藥、抗膽鹼能藥、抗膽鹼酯酶/蕈毒鹼受體拮抗劑/構效關係
外观
- Atropine 是抗膽鹼性藥物的原型,提供結構模型領導設計合成蕈毒鹼受體拮抗劑將近 70 年
- 圖中 Atropine 中間部分與 Acetylcholine 相似


- 雖然胺基與酯基氧相聚兩個碳以上,但 Atropine 的環使的這兩個原子間的距離與乙醯膽鹼相似
- 乙醯膽鹼與 Atropine 皆是胺基醇酯類,結構上最大的不同是醯基的大小
- 藥物化學家基於大小是阻斷作用的主要因素,合成許多胺基醇乙酸酯化合物以推估生物活性
- 眾多實驗結果表明,最具有藥效的拮抗劑,結構上,於 α 碳上(以醯基部分的羰基起)有兩個脂肪環取代,此為第一個典型的蕈毒鹼受體拮抗劑構效關係
構效關係研究
[编辑]- Atropine 具有 CNS 副作用,因為它的三級胺,使其能通過血腦障壁,為了減少 CNS 副作用,改成不能通過血腦障壁的四級銨

構效關係要點
[编辑]- R1 與 R2 取代應為環或是雜環,以達到最高拮抗效價
- R3 取代可以是氫原子、OH 基團、甲氧基、或是甲醯胺、也可以是 R1 和 R2 環的一個部分
- 當 R3 取代為 OH 基或是甲氧基,其拮抗效價往往比缺乏此基團的類似物高
- X 取代可以是醚基氧,或者是直接用碳原子
- 當 X 取代為酯基,抗膽鹼效價最好,但酯基不是蕈毒鹼受體拮抗劑的必要結構
- 當 N 取代為四級銨,抗膽鹼效價最好,但非必要,因為三級胺也有拮抗活性;烷類取代通常是甲基、乙基、丙基或是異丙基
- 環取代碳與氮原子距離顯然並不是很關鍵,長度可以是 2 到 4 個碳原子,兩個碳原子的距離效價最好