藥物化學/鴉片類鎮痛藥/Flexible Opioids

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構效關係[编辑]

R1[编辑]

  • 基本上與多環的 R1 基團類似
  • N-methyl 或 N-aralkyl 可以提高 μ 受體選擇性和拮抗 potency
  • Fentanyl 與 Sulfentanil 的 R1 基團分別為 phenethyl 與 thienylethyl
    • 此兩取代物使藥物親脂性升高,能夠快速通過血腦障壁,也提高與 μ 受體的親和力
    • 鎮痛活性比 Morphine 高 80~800 倍
  • Alfentanil 的 R1 基團為極性的 teteazolinone
    • 你可能以為極性的取代物將使藥物難以通過血腦障壁
    • 但因為 teteazolinone 有強拉電子特性,使得 piperidino 上的氮之 pH 值從 8.4 下降至 6.5,因而減少藥物離子化程度
    • 但也因此減少與 μ 受體上 Asp 的鍵結,使其 μ 受體親和力與 Morphine 相較降低了 25 倍

R2[编辑]

  • Piperidine C4 上接 methoxymethyl 能提高親脂性和 μ 受體親和力

補充[编辑]

研究過程

代表藥物[编辑]