藥物化學/鴉片類鎮痛藥/Flexible Opioids/研究過程

移除 D 環

活性完全消失，所以 D 環一定要留著

移除 E 環

• 此類化合物通稱為 Morphians
• 移除 E 還仍保有止痛活性，因此 ether bridge 非活性必須
• 第一個拿來測試的化合物是 N-methylmorphinan，活性是 Morphine 的 20%（因為缺乏 Phenol）
• Levophol 活性是 Morphine 的五倍，副作用也隨之增加，但因為不經肝臟代謝，可以口服而且作用時間長
• 修飾其他基團產生的效果與 Morphine SAR 類似，說明 Morphians 與 Morphine 以相同的方式與受體作用

移除 C、E 環

• 此類化合物通稱為 Benzomorphans
• C 與 E 環非結構必須
• 這類化合物結構做簡單的是 Metazocine，止痛效果與 Morphine 相當
  • Metazocine 上兩個排列順式的甲基，類似 Morphine 的 C 環
• 修飾其他基團產生的效果與 Morphine SAR 類似
• Phenazocine，在 N 上接 ethylphenyl，活性是 Morphine 的四倍，是第一個在適當劑量下沒有依賴性的藥物
  • 由此可知，止痛與藥物成癮並非同時存在
• Benzomorphans 合成比 Morphians簡單

移除 B、C、E 環

• 此類化合物通稱為 4-Phenylpiperidines
• 1940 年代研究古柯鹼作為抗痙攣藥物使用時意外發現有止痛效果
• B、C、E 環非結構必須
• Piperidine 的四級銨必須（除了 Fentanyl 是例外）
• Phenol 非必須
• 修飾其他基團產生的效果與 Morphine SAR 不同，暗示它與受體的結合方式可能與 Morphine 不同

移除 B、C、D、E 環

• 二戰時德國發現 Methadone