藥理學/膽鹼性受體促進劑與乙醯膽鹼酯酶抑制劑/擬膽鹼藥物的臨床藥理學

臨床應用[编辑]

蕈毒鹼促進劑和膽鹼酯酶抑制劑能使睫狀體收縮，促進眼房水排出，降低眼壓，因此可以用於治療青光眼
過去常使用直接促進劑和膽鹼酯酶抑制劑治療，但對於慢性青光眼，今日以大量被前列腺素衍生物和局部 β 受體拮抗劑取代
急性閉角型青光眼，一開始以藥物治療：合併使用直接蕈毒鹼促進劑（例如：pilocarpine）或其他藥物，直到眼壓受到控制且視力喪失的危險減少後，才手術（雷射虹膜穿孔術）
小孩調節性內斜視(高度遠視造成的斜視，accommodative esotropia)，有時以擬膽鹼促進劑診斷和治療，劑量與用於治療青光眼的劑量相當或高

在膽鹼酯藥物中，bethanechol 最常使用於這類疾病；在膽鹼酯酶抑制劑中，neostigmine 最常用於此類疾病
- 無阻塞之平滑肌活性低下：術後腸梗阻（胃麻痺或乏力，或是腸道經過手術）、先天性巨結腸
- 因為術後、產後、脊椎受傷害、或是疾病導致的尿滯留
- 已使用質子幫浦抑制劑治療的逆流性食道炎，擬膽鹼藥物可以增加食道括約肌的張力
- 當藥頭予藥物治療上述疾病時，必須先確定無機械性阻塞，否則使用藥物反而會更惡化
Pilocarpine 常使用於增加唾腺分泌
Cevimeline（乙醯膽鹼的 quinuclidine 衍生物），用於治療 Sjögren,s 症候群造成的口乾或是放射線造成唾液受損

重症肌無力，投與膽鹼酯酶抑制劑
- 疾病嚴重的話，便要服用免疫抑制劑：類固醇、cyclosporine 或 azathioprine
- 有些病人，可能要移除胸線
- 更嚴重的話，便要使用免疫球蛋白或是血漿分離術
Endrophonium 常用來診斷重症肌無力
- 先測量肌力以做為對照，靜脈注射 2 mg，如 45 秒後無反應，則再追加 8 mg，如患者有重症肌無力，則肌力會有所改善，並持續 5 分鐘之久
- 重症肌無力患者如服用過量膽鹼酯酶抑制劑，反而會肌肉衰弱，以及腹部絞痛、腹瀉、唾液分泌、過多的支氣管分泌物、瞳孔縮小和心跳減慢，靜脈注射 1~2 mg edrophonium 可以緩減
- 承上，如果患者沒有緩減，則增加膽鹼酯酶抑制劑劑量
長期治療重症肌無力則使用 pyridostigmine，相對於 endrophonium，其作用時間短，因此有緩釋型製劑（只能在晚上且有需要使用）
手術時，非去極化神經肌肉阻斷劑（如 pancuronium）常用於輔助麻痺（肌肉放鬆），手術後，可以用膽鹼酯酶抑制劑（neostigmine、edrophonium）恢復
有些蛇毒會麻痺呼吸肌，目前正研究將 neostigmine 做成鼻噴劑，用於避免呼吸停止

過去，短效的 edrophonium 用於治療上心室頻脈心律不整（tachycardia），尤其是陣發性心動過速（paroxysmal supraventricular tachycardia）
現今，已被其他新藥取代

Tacrine，是第一個用來癒療輕度至中度阿茲海默氏症的藥物
後續的新藥，donepezil、galantamine，和 rivastigmine 等對乙醯膽鹼酯酶的專一性更高，效果與 tacrine 相當，毒性比 tacrine 低
Donepezil 半衰期長，一天只需服用一次，沒有 tacrine 的肝毒性

噁心、嘔吐、腹瀉、尿急、唾液分泌、表皮血管擴張和支氣管收縮
以上作用都可被 atropine 競爭性阻斷
某些蘑菇，尤其是絲蓋傘屬（Inocybe），含有類似蕈毒鹼作用的生物鹼，服用後，15~30 分鐘內產生類似蕈毒鹼過量的症狀
- 承上，可以腸外給藥 1~2 mg atropine 治療

最常見的就是尼古丁
過去常用尼古丁當殺蟲劑，現在已被 neonicotinoids 取代
Neonicotinoids 對昆蟲的毒性比對蔬菜還大，因此廣泛受農業使用
- 然而大量使用 neonicotinoids 造成蜂群崩壞症候群（即大批蜂巢內的工蜂突然消失）

尼古丁的致死劑量大約是 40 mg，大概相等於兩隻菸所含的尼古丁量
- 幸運的是，大部分尼古丁因為燃燒使結構被破壞，或是從側流煙氣飛走，因此你抽兩根菸不會死
症狀：抽蓄、昏迷、停止呼吸、呼吸麻痺、高血壓、心律不整
治療急性中毒主要是症狀導向
- 副交感神經節：投與 atropine
- 中樞：腸外給予抗痙攣藥，如 diazepam
- 神經肌肉結合處：無法以藥物治療，可能需要使用呼吸器
尼古丁的代謝和排泄算快，因此患者如果能存活 4 個小時且沒有缺氧或是腦損傷，大多能康復

就是抽菸
增加血管疾病和突然冠狀血管致死的風險
有消化性胃潰瘍還抽菸者，潰瘍復發增高
治療，就是戒菸
- 替代療法：含有尼古丁的皮貼片、鼻噴劑或是吸入劑（佔據中樞神經的 α4β2 受體，減少吸菸的慾望和吸菸帶來的愉快感）
- Varenicline，部分 α4β2 受體促進劑，阻止尼古丁刺激突觸前 α4β2 受體造成尼古丁釋放，但因爲副作用，噁心和失眠限制這藥物的使用

最常見就是農業用或是家用殺蟲劑
過去二戰使用的生化武器，如 soman、sarin 和 VX 就是屬於這類
起初症狀：瞳孔縮小、唾液分泌、流汗、支氣管收縮、嘔吐和腹瀉、認知功能障礙、抽蓄、昏迷
治療
- 維持呼吸
- 去除污然源，避免再接觸：去除身上衣物、清洗皮膚
- 腸外投予大劑量 atropine
- 也會用 pralidoxime 解毒，用 benzodiazepines 治療癲癇
慢性接觸 organophosphate 化合物，會造成與軸突去髓鞘有關的遲發性神經病變
- 接觸後 1~4 天出現間期症候群（intermediate syndrome），症狀肌肉無力（原因未知，可能跟膽鹼酯酶抑制劑有關）
- 對於接觸 1~2 週後，出現上肢和下肢無力，步態不穩者： triorthocresyl phosphate（潤滑油裡面的添加劑），抑制神经病靶酯酶（neuropathy target esterase, NTE）