药物化学/抗癌药/mTOR 抑制剂

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mTOR[编辑]

  • mTOR 全名叫 "mammalian target of rapamycin",是一种丝氨酸/苏氨酸激酶
  • 被活化时,mTOR 会磷酸化激酶,最后导致细胞合成会促进生长的蛋白质(包括 VEGF)

Raptomycin(Sirolimus)[编辑]

  • 来自细菌 Stremtomyces hygroscopic
  • 核准用于器官移植后避免排斥反应的免疫抑制剂

Sirolimus structure.svg

  • 不直接与 mTOR 结合
  • 反而是与一种FK-506 家族中的 immunophilin,叫 FKBP-12(又称 KF506-binding protein) ,接着这个复合物结合于 mTOR 上一个邻近 kinase domain 的地方,形成由三元复合物,Raptomycin 像三明治般夹在两个蛋白质之间,避免 mTOR 与他的激酶作用
  • FKBP-12 亦可以与 TGF-β 受体的 GS domain,进而抑制 TGF-β 受体

Rapamycin and mTOR.svg

  • 与 FKBP12 上的 Tyr, Phe 和 Trp 形成凡德瓦尔力,与 Asp 和 Tyr 形成氢键
  • 92% 的结构都埋入于 mTOR domains 中,只有 O13、C-40 和 C-41 暴露在外
  • 因此日后药物开发针对于 O13,以提升药物水溶性


代表药物[编辑]