藥物化學/抗癌藥
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交聯藥物
[编辑]此類藥物有以下特徵[1]：
- 全部都具有反應性很高的親核結構
- 本身具有突變性和致癌性
- 不具有細胞週期特異性（或說專一性），但對於晚期 G1 期和 S 期較具毒性，因為這時候的 DNA 結構變鬆，暴露出核苷酸
- 一個分子在相同的DNA上結合兩個不同的DNA鹼基
- 有機金屬化合物不只可以交聯反應，也可以在相同的 DNA 鏈上結合兩個不同的DNA鹼基。另一 DNA 鏈的帶有副電荷之磷酸基團會去穩定此藥物-DNA 複合物
藥物分類[1]：
- Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation
- Nitrosoureas
- DNA 烷化劑
- Miscellaneous DNA 烷化劑
- 有機鉑化合物
拓撲異構酶抑制劑
[编辑]抑制拓撲異構酶與 DNA 連接這步驟，誘導 DNA 鏈裂解（分解），造成永久性、不可逆的DNA傷害，且無法被修復，以下為此類藥物分類[1]
抗生素
[编辑]- 從細菌中發現具有抗癌活性，但因毒性大，無法被作為抗/殺菌劑
- 抑制關鍵酵素而阻擋DNA複製，或/和造成DNA點突變或/和形成缺口
- 嵌入鹼基對中，與鹼基形成強非共價鍵交互作用，生成安定錯合物，抑制DNA複製
抗代謝藥物
[编辑]- 抑制核苷酸製造以阻擋DNA生合成
- 作為核苷酸生合成關鍵酵素的錯誤受質
- Pyrimidine 拮抗劑：dTMP 合成抑制劑
- Purine 拮抗劑：amidophosphoribosyl 轉移酶抑制劑
- DNA 聚合酶/DNA 鏈延長抑制劑
- DNA 甲基轉移酶抑制劑
- 其他抗代謝藥物
有絲分裂抑制劑
[编辑]- Taxans
- Epothilones
- Via Alkaloids
- Nitrogen mustard
影響細胞訊息傳遞路徑的藥物
[编辑]酪胺酸激酶與相關酵素抑制劑
[编辑]傳統的抗癌藥物基本上都作用於 DNA 和細胞分裂，效果十分有效，但缺少選擇性而造成嚴重副作用。在 1980 年代，控制正常細胞的血管新生、生長和增生的訊息傳遞路徑廣泛被研究，讓我們知道正常細胞與癌細胞之間更多的不同之處，也讓藥物化學家在開發抗癌藥物上開闢一條新的道路。
- 酪氨酸激脢調節細胞增生、分化和存活
- 依賴 ATP
- 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src（Bcr-Abl 和 Src 是非受體的激酶）
- 第一型抑制劑：與活化的激酶結合；第二型抑制劑：與非活化的激酶結合
- 概要：癌症與細胞傳遞概要
- 藥物分類：
絲氨酸與蘇氨酸激酶抑制劑
[编辑]作用在表觀遺傳
[编辑]組蛋白去乙醯酶抑制劑
[编辑]組蛋白（histone）不直接與聚合酶作用，但修飾組蛋白亦會影響 DNA 構型與基因表達。將組蛋白上 amino 基團乙醯化，使得正電荷被遮蓋，與帶負電的 DNA（磷酸基團）之間的交互作用力減弱，DNA 結構變疏散，聚合酶容易接近 DNA，增加 DNA 被轉譯的機會。HDAC 抑制劑會抑制 HDAC 活性，誘導 p21/WAF1/CIP1 基因，抑制 cyclin D-CDK4 複合物形成，使細胞週期停止和細胞分化，導致 apoptotic 和抗血管生成。
LSD1
[编辑]免疫調節劑
[编辑]- Thalidomide
- Lenalidomide
- Pomalidomide
- PD-L1 抑制劑
- CSF1R 抑制劑
其他抗癌藥
[编辑]- 熱休克蛋白 90（HSP90）
- 三氧化砷（前細胞凋亡）
- Bortezomib（蛋白酶抑制劑）
其他化學治療方法
[编辑]参考資料
[编辑]- ↑ 1.0 1.1 1.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （English）.