藥物化學/抗癌藥

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交聯藥物[编辑]

此類藥物有以下特徵[1]

  1. 全部都具有反應性很高的親核結構
  2. 本身具有突變性和致癌性
  3. 不具有細胞週期特異性(或說專一性),但對於晚期 G1 期和 S 期較具毒性,因為這時候的 DNA 結構變鬆,暴露出核苷酸
  4. 一個分子在相同的DNA上結合兩個不同的DNA鹼基
  5. 有機金屬化合物不只可以交聯反應,也可以在相同的 DNA 鏈上結合兩個不同的DNA鹼基。另一 DNA 鏈的帶有副電荷之磷酸基團會去穩定此藥物-DNA 複合物

藥物分類[1]

拓撲異構酶抑制劑[编辑]

抑制拓撲異構酶與 DNA 連接這步驟,誘導 DNA 鏈裂解(分解),造成永久性、不可逆的DNA傷害,且無法被修復,以下為此類藥物分類[1]

抗生素[编辑]

  1. 從細菌中發現具有抗癌活性,但因毒性大,無法被作為抗/殺菌劑
  2. 抑制關鍵酵素而阻擋DNA複製,或/和造成DNA點突變或/和形成缺口
  3. 嵌入鹼基對中,與鹼基形成強非共價鍵交互作用,生成安定錯合物,抑制DNA複製


抗代謝藥物[编辑]

  1. 抑制核苷酸製造以阻擋DNA生合成
  2. 作為核苷酸生合成關鍵酵素的錯誤受質


有絲分裂抑制劑[编辑]

酪胺酸激化酶與相關酵素抑制劑[编辑]

傳統的抗癌藥物基本上都作用於 DNA 和細胞分裂,效果十分有效,但缺少選擇性而造成嚴重副作用。在 1980 年代,控制正常細胞的血管新生、生長和增生的訊息傳遞路徑廣泛被研究,讓我們知道正常細胞與癌細胞之間更多的不同之處,也讓藥物化學家在開發抗癌藥物上開闢一條新的道路。

  • 酪氨酸激脢調節細胞增生、分化和存活
  • 依賴 ATP
  • 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src(Bcr-Abl 和 Src 是非受體的激酶)
  • 第一型抑制劑:與活化的激酶結合;第二型抑制劑:與非活化的激酶結合
  • 概要:癌症與細胞傳遞概要
  • 藥物分類:
  1. Bcr-Abl 激酶抑制劑
  2. EGFR 激酶抑制劑
  3. EGFR and HER2 激酶抑制劑
  4. VEGFR激酶抑制劑
  5. BTK 抑制劑

mTOR 抑制劑[编辑]

組蛋白去乙醯酶抑制劑[编辑]

組蛋白不直接與聚合酶作用,但修飾組蛋白亦會影響 DNA 構型與基因表達。將組蛋白上 amino 基團乙醯化,使得正電荷被遮蓋,與帶負電的 DNA(磷酸基團)之間的電磁力減弱,DNA 結構變疏散,聚合酶容易接近 DNA,增加 DNA 被轉譯的機會。HDAC 抑制劑會抑制 HDAC 活性,誘導 p21/WAF1/CIP1 基因,抑制 cyclin D-CDK4 複合物形成,使細胞週期停止和細胞分化,導致 apoptotic 和抗血管生成。

免疫調節劑[编辑]

Miscellaneous 抗癌藥[编辑]

其他化學治療方法[编辑]

参考資料[编辑]

  1. 1.0 1.1 1.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 (English).