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药理学/平喘药/皮质类固醇

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作用机转

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皮质类固醇(尤其是糖皮质素)使用在气喘上已经有一段时间了,推测与抗发炎有关,部分透过抑制致发炎之细胞激素产生。它们不是直接使呼吸道平滑肌放松,而是降低支气管过敏,如果有规律服用,可以降低气喘恶化频率。它们在气管阻塞的作用,部分归因于它们使支气管粘膜中充血的血管收缩,以及强化 β 受体促进剂的作用,不过它们的主要机转势抑制气喘的呼吸道受淋巴球、嗜酸性白血球和肥大细胞浸润。 1950 年代就知道全身性糖皮质素治疗对严重气喘的益处,但带来很多与严重的副作用,尤其是需要反复使用者。1970 年代开发出 beclomethasone,局部有效的糖皮质素制剂,可以靠吸入方式传递足够剂量的药品给支气管粘膜,且全身吸收低。

临床使用

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  • 当长期使用口服或肠外给予皮质类固醇,常有严重不良反应,因此只给需要紧急治疗者,像是单靠支气管扩张剂仍无法改善者、尽管使用高剂量维持治疗,症状仍在恶化者
  • 对于严重气喘恶化,紧急治疗通常从每日口服 30-60 mg prednisone 或每 6-12 小时 IV 0.5-1 mg/kg methylprednisolone 开始,接着在呼吸道阻塞有改善后渐渐减少剂量
  • 大部分患者,全身性皮质类固醇治疗可以在 5-10 天内停药,但随着剂量降低,可能有些患者的症状会恶化
  • 吸入性治疗可以避免皮质类固醇治疗的全身性不良反应
  • 现在有作为 ICS 的药品:beclomethasone, budesonide, ciclesonide, flunisolide, fluticasone, mometasone 和 triamcinolone
  • 平均每日吸入 800 μg beclomethasone 控制气喘的效果与口服 10-15 mg/d prednisone 相当,且副作用较少
  • 当患者要从慢性口服治疗转成 ICS 治疗时,要慢慢减低口服剂量,避免造成肾上腺皮质功能不全
  • 当患者已标准剂量 ICS 但仍需要继续接受 prednisone 治疗,较高的吸入剂量通常是有效的,且可以逐渐减少和停止 prednisone 治疗
  • 虽然高剂量吸入性类固醇可能会轻微抑制肾上线,但与口服糖皮质激素治疗相比,长期使用引起的全身性不良反应风险可忽略不计
  • 使用吸入性皮质类固醇可能会导致口咽部念珠菌感染,可以简单地用局部 clotrimazole 治疗,且可教育患者每次使用完药品后要嗽口来降低感染风险
  • Ciclesonide,一个需要透过支气管酯酶活化的前驱药,与其他皮质类固醇疗效差不多,念珠菌感染风险低
  • 声音嘶哑也可能是 ICS 对声带造成的局部影响
  • 大部分吸入体内的药品沉积在口咽中并被吞咽,但吸入的皮质类固醇在肝脏中会被首过代谢,因此在成年人中不会造成短期并发症
  • 慢性使用可能会增加骨质疏松和白内障风险
  • 在儿童上,ICS 治疗,在第一年可能会延迟长高约 1 cm,但此后不会减慢,因此对成人身高的影响微乎其微