药理学/抗病毒药物/药物临床应用

治疗目标

• 控制症状
• 避免并发症
• 避免影响日常学习或工作
• 避免传染

预防

疫苗

• 现有两种疫苗，用于预防季节性流感：失活流感疫苗（IIV）和 鼻喷雾的流感减毒活疫苗（LAIV）
• IIV 有三价（IIV3）与四价（IIV4）两种；LAIV 有四价
• 两种疫苗皆含有两个流感 A 病毒亚型（H3N2 和 H1N1）与流感 B 病毒
• 大部分流感疫苗生产过程中皆会用到鸡蛋，目前只有 Flublock（重组三价疫苗）和 Flucelvax（细胞培养四价疫苗）可以用于对鸡蛋过敏者
  • Flublok 内含物无鸡蛋蛋白；Flucelvax 每剂含有 $5\times 10^{8}$μg/0.5 mL ovalbumin

三价与四价流感疫苗

• Afluria 不能使用于对 Neomycin 或对 Polymyxin 过敏者，不建议用于 6 个月至 8 岁小孩（因为施打后高热）

疫苗	商品名	制造商	剂量	硫酸汞含量（μg Hg/0.5 mL dose）	核准使用年龄	施打次数
Inactivated
IIV3	Fluvirin	Seqirus	0.5 mL 预填充式注射器 5 mL multi-dose vial	≤1 25	≥4 岁	1 or 2a
	Alfuria	Seqirus	0.5 mL 预填充式注射器 5 mL multi-dose vial	0 24.5	≥9 岁 ≥9 岁用注射针；18~64 岁用 jet injector	1
高剂量 IIV3	Fluzone HD	Sanofi Pasteur	0.5 mL 预填充式注射器	0	≥ 65 岁	1
aIIV3	Fluad	Seqirus	0.5 mL 预填充式注射器	0	≥ 65 岁	1
RIV3	Flublok	Protein Sciences	0.5 mL 预填充式注射器	0	≥ 18 岁	1
IIV4	Quadrivalent	ID Biomedical Corporation	0.5 mL 预填充式注射器	<25	≥ 3 岁	1
	Fluarix Quadrivalent	GlaxoSmithKline	0.5 mL 预填充式注射器	0	≥ 3 岁	1
	Fluzone Quadrivalent	Sanofi Pasteur	0.25 mL 预填充式注射器 0.5 mL 预填充式注射器 0.5 mL single-dose vial	0 0 0 25	≥6~35 个月 ≥36 个月 ≥36 个月 ≥6 个月	1 或 2a
IIV4 皮下	Fluzone intradermal Quadrivalent	Sanofi Pasteur	0.1 mL 预填充式微注射器	0	18~64 岁	1b
ccIIV4	Quadrivalent	Seqirus	0.5 mL 预填充式注射器	0	≥ 4 岁	1
LAIV	FluMist Quadrivalentc	Medlmmune	0.2 mL 喷雾	0	2~49 岁	1 or 2d

• ccIIV3：call culture-based trivalent influenza vaccine; RIV3：recombinant trivalent influenza vaccine; aIIV3：adjuvanted inactivated influenza vaccine
• a: 对于六个月至 9 岁小孩，且第一次施打流感疫苗（或 received one dose in first year of vaccination during the previous influenza season）两次施打间隔至少 1 个月
• b: 0.1 mL 剂量中含有三个病毒抗原，每个抗原含量 9 μg，共 27 μg
• c: ACIP 在 2016~2017 年间不建议使用
• d: 对于六个月至 9 岁小孩，且第一次施打流感疫苗者，两次施打间隔四周

类别	IIV	LAIV
核准年龄	> 6 个月	2~49 岁
免疫状况需求	良好与缺陷都可	免疫正常者
病毒类型	失活 H3N2, H1N1, influenza B	减活 H3N2, H1N1, influenza B
服药途径	皮下或肌肉注射	鼻内给药
免疫反应	IgG 血中浓度高	IgG 血中浓度低、IgA 血中浓度高

接触后化学预防

• 见药物治疗表格

怀孕服女与免疫缺陷者

• 怀孕妇女和免疫缺陷者，应每年接受 IIV 疫苗

非药物治疗

• 待在家里充分睡眠休息
• 饮用足够的水
• 可以喝点热茶或热汤，帮助缓解咳嗽和喉咙痛

药物治疗

• Oseltamivir, Zanzmivir, Peramivir
• Peramivir 是目前唯一一个可以做成静脉注射剂型的抗流感病毒药物
• 目前的抗病毒药可在发病后 48 小时内开始服用，疗效最好
• Amantadine 和 Rimantadine 因为抗药性，已不再使用

药物	成人剂量	成人预防a	小儿治疗b	小儿预防c
Oseltamivir	75 mg BID，5 天	75 mg QD	9~11 个月d：3.5 mg/kg/dose BID < 1 岁：3 mg/kg/dose BID ≥ 1 岁： ≤ 15 kg：30 mg BID 16~23 kg：45 mg BID 23~40 kg：60 mg BID >40 kg：75 mg BID 疗程 5 天	≤ 15 kg：30 mg BID 16~23 kg：45 mg BID 23~40 kg：60 mg BID >40 kg：75 mg BID < 3 个月：不建议 3~8 个月：3 mg/kg/dose QD 9~11 个月：3.5 mg/kg/dose QD ≥ 1 岁： ≤ 15 kg：30 mg QD 16~23 kg：45 mg QD 23~40 kg：60 mg QD >40 kg：75 mg QD 疗程 10 天
Zanamivir	每次吸入两次，BID，5 天	每天吸入两次	≥ 7 岁者，每次吸入两次，BID，5 天	≥ 5 岁者，每次吸入两次，QD，10 天
Peramivire	静脉输注 600 mg 15~30 分钟	无	无	无
Rimantadine	一天 200 mg，QD 或 BID，7 天	一天 200 mg，QD 或 BID	1~9 岁或是 < 40 kg：6.6 mg/kg/day BID（最大剂量 150 mg/天） ≥ 10 岁：200 mg/day QD 或 BID 疗程 5～7 天	1~9 岁：5 mg/kg/day QD（最大剂量 150 mg/天） ≥ 10 岁：200 mg/day QD 或 BID
Amantadine	200 mg/day QD 或 BID 直到症状缓减后 24~48 小时	与成人治疗剂量相同	1～9 岁：5 mg/kg/day QD 或 BID，最大剂量 150 mg/day ≥ 10～12 岁：100 mg BID >12 岁：与成人剂量相同	与小儿治疗剂量相同

• a: 如果已接种流感疫苗，14 天后可以停止服用预防剂量
  • 如服用当下，仍处在接触环境，需继续服药直到最后一次接触后十天
  • 对于疫苗有禁忌或预期无效者、有高流感发并发症风险者，应在流感病毒盛行季节时服用药物预防
• b: 早产儿使用 Oseltamivir 剂量
  • < 38 周：1 mg/kg/dose Q12H
  • 38~40 周：1.5 mg/kg/dose Q12H
  • > 40 周：3 mg/kg/dose Q12H
• c：IDSA/PIDS 建议
  • 3～8 个月：3 mg/kg/dose QD
  • 9~23 个月：3.5 mg/kg/dose QD
• d: unlabeled dosing
• e: 只有核准适用于 ≥ 18 岁者，如果 CrCl < 50 ml/min，剂量要调整

Adamantanes

• Amantadone、Rimantadine
• 阻断 M2 离子通道，抑制病毒 uncoating
• 对 influenza A 专一性高
• 用于季节性流感 A H1N1
• 对 H3N2 或流感 B 病毒也有活性

Neuraminidase 抑制剂

• Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir
• 抑制 neuraminidase，使病毒没办法从被感染细胞中释出
• 在刚开始发病后 48 小时内服用 NA 抑制剂，可以减短一天疗程
• Oseltamivir：给年龄 14 岁以上者使用，疗程通常五天
• Zanamivir：给年龄 7 岁以上使用，疗程通常五天
• Peramivir：给年龄 18 岁以上使用
• Peramivir 疗效与 Oseltamivir 相当，副作用小
  • 因此 Peramivir 可以作为不能使用 Oseltamivir 者（吸收不良、肠胃道出血等）的替代药

特殊族群

• 资料不足
• Oseltamivir 可以用于怀孕妇女
• Zanamivir 也可，但须考虑呼吸并发症，尤其是有呼吸疾病的妇女
• 抗流感药物皆会分泌到乳汁中，需避免用于哺乳妇女