药理学/肾上腺素促进剂与拮抗剂/肾上腺素受体促进剂之构效关系

Phenylethylamine 可以视为交感神经性药物的母药，许多药物为它的衍生

结构上可以分成三个部分：

• 苯环
• 末端胺基
• 乙基胺链的 α 或 β 碳

苯环上的取代

• 3 号与 4 号碳上皆有 OH 基，也就是 Catecholamines，此时 α 与 β 活性最大，但亦被 COMT 代谢，使口服吸收差，需要用静脉注射给药
• 缺少一个 OH，尤其是 3 号碳上的 OH，该药的效力急剧下降，例如：Phenylephrine 的效力比 Epinephrine 少得多，α 受体亲和力下降 100 倍，β 活性几乎没有（除非在非常的高浓度下）
• 但是，少一个或是两个 OH，可以提高口服生物可利用率，延长作用时间，而且更容易扩散至中枢神经系统，例如：Ephedrine（左） 和 Amphetamine（右），皆能口服，作用时间长，可以产生中枢神经作用

胺基上的取代

• 增加氮上烷类取代的大小，增加 β 受体活性，例如甲基取代（Epinephrine），β₂ 受体活性增强；换成异丙基（Isoproterenol），β 活性更强

• β₂ 选择性促进剂需要较大的胺基取代
• 当胺上的取代基大小越大，α 活性会越小，例如：Isoproterenol 具有较弱的 α 受体活性

α 碳上的取代

• α 碳上取代可以阻止 MAO（monoamine oxidase）氧化代谢，延长作用时间，尤其在 noncatecholamines 上，效果更明显，例如 Ephedrine 和 Amphetamine

• α -甲基取代化合物也称为 Phenylisopropylamines
• 也因未能抵御 MAO，因此此类药物可以将非肾上腺素神经储存小泡里的儿茶酚胺置换

β 碳上的取代

• 直接作用的促进剂通常有 β-OH 基团，除了 Dopamine
• 除了刺激肾上腺素受体外，该羟基对于储存拟交感胺入神经囊泡中可能是重要的