药理学/镇静安眠药物

焦虑(anxiety)是一种不愉快的紧张、担忧或不安和畏惧的心理状态，是最常见的心理障碍。严重焦虑可表现出类似恐惧的明显躯体症状，如心动过速，出汗、颤抖和心悸等，涉及交感神经的激活。严重的慢性焦虑症状可削弱身心机能，需使用行为、心理疗法或抗焦虑药物进行治疗。
许多抗焦虑药物也具有镇静(sedation)作用，因此在临床上往往也用于催眠。

• Sedatives：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪
• Hypnotics：促进和维持近似生理睡眠

药效的差别取决于剂量大小，故统称为镇静催眠药

苯二氮䓬类（Benzodiazepine）

苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。

常用苯二氮䓬类药物作用时间及分类

作用时间	药物	达峰浓度时间（h）	t1/2（h）	代谢物t1/2（h）
短效类（3~8h）	triazolam	1	2~3	有活性（7）
	oxazepam	2~4	10~20	无活性
中效类（10~20h）	alprazolam	1~2	12~15	无活性
	estazolam	2	10~24	无活性
	lorazepam	2	10~20	无活性
	temazepam	2~3	10~40	无活性
	clonazepam	1	24~48	弱活性
长效类（24~72h）	diazepam	1~2	20~80	有活性（80）
	flurazepam	1~2	40~100	有活性（81）
	chlordiazepoxide	2~4	15~40	有活性（82）
	quazepam	2	30~100	有活性（73）

体内过程

• 苯二氮䓬类口服后吸收迅速而增加完全，经0.5～1.5小时达峰浓度。
• 与血浆蛋白结合率高达95%以上。

药理作用与临床应用

抗焦虑作用

低剂量BDZs即具有抗焦虑作用；常用地西泮、阿普唑仑和三唑仑；与选择性抑制边缘系统的神经回路有关。
可用于治疗伴发于抑郁症和精神病的焦虑症；不可用于缓解日常生活中的应激状态，但持续重症焦虑者则可使用。有成瘾的潜在可能，故仅短期使用，长效药物如地西泮常用于需要长期控制焦虑的患者。与镇静催眠剂量相比，抗焦虑剂量较少产生耐受性

镇静催眠作用

苯二氮䓬类随着剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠（NREMS）的2期，对快动眼睡眠（REMS）的影响较小。

抗惊厥、抗癫痫作用

苯二氮䓬类有抗惊厥作用，临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。

中枢性肌肉松弛作用

苯二氮䓬类有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

其他

• 较大剂量可致记忆缺失（顺行性遗忘）。
• 对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。

作用机制

• 目前认为，苯二氮䓬类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）功能有关，还可能和药物作用于不同部位的GABA_A受体密切相关。
• GABA是CNS中分布广但并不均。
• GABA_A是一个大分子复合体，为神经元膜上的配体门控Cl⁻通道。
• GABA作用于GABA_A受体，使细胞膜对Cl⁻通透性增强，Cl⁻大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。
• 苯二氮䓬类与GABA_A受体复合物上的BZ受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABA_A受体结合，增加Cl⁺通道开放的频率而增加Cl⁻内流，产生中枢抑制效应。

不良反应

• 苯二氮䓬类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。
• 最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。
• 大剂量时偶见共济失调
• 与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强 加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。

巴比妥类(Barbiurate）

药理作用与临床应用

镇静催眠

• 小剂量巴比妥类药物可起到镇静作用，可缓解焦虑、烦躁不安状态。

抗惊厥

苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用。

麻醉

硫喷妥钠可用做静脉麻醉。

作用机制

• 巴比妥类药物结合GABA_A受体的巴比妥类受点，通过增加GABA与GABA_A受体的亲和力并通过延长Cl⁻内流，增强GABA的抑制作用。

不良反应

• 困倦、注意力不能集中、思维和行为迟缓。
• 药物宿醉
• 诱导P-450酶系统
• 增加卟啉合成
• 成瘾

中毒

• 一直是药物过量致死的一个主要原因，导致严重呼吸抑制和心血管中枢抑制，出现休克样症状和呼吸浅慢。
• 治疗措施包括人工呼吸 如服药不久则应洗胃。如大量服药则可能需作血液透析;碱化尿液常有助于巴比妥类药物的清除。