藥理學/鎮靜安眠藥物

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焦慮(anxiety)是一種不愉快的緊張、擔憂或不安和畏懼的心理狀態,是最常見的心理障礙。嚴重焦慮可表現出類似恐懼的明顯軀體症狀,如心動過速,出汗、顫抖和心悸等,涉及交感神經的激活。嚴重的慢性焦慮症狀可削弱身心機能,需使用行為、心理療法或抗焦慮藥物進行治療。
許多抗焦慮藥物也具有鎮靜(sedation)作用,因此在臨床上往往也用於催眠。

  • Sedatives:緩和激動,消除躁動,恢復安靜情緒
  • Hypnotics:促進和維持近似生理睡眠

藥效的差別取決於劑量大小,故統稱為鎮靜催眠藥

苯二氮䓬類(Benzodiazepine)[編輯]

苯二氮卓是最常用的鎮靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯並二氮環上的氫被不同基團取代後的產物。

常用苯二氮䓬類藥物作用時間及分類
作用時間 藥物 達峰濃度時間(h) t1/2(h) 代謝物t1/2(h)
短效類(3~8h) triazolam 1 2~3 有活性(7)
oxazepam 2~4 10~20 無活性
中效類(10~20h) alprazolam 1~2 12~15 無活性
estazolam 2 10~24 無活性
lorazepam 2 10~20 無活性
temazepam 2~3 10~40 無活性
clonazepam 1 24~48 弱活性
長效類(24~72h) diazepam 1~2 20~80 有活性(80)
flurazepam 1~2 40~100 有活性(81)
chlordiazepoxide 2~4 15~40 有活性(82)
quazepam 2 30~100 有活性(73)

體內過程[編輯]

  • 苯二氮䓬類口服後吸收迅速而增加完全,經0.5~1.5小時達峰濃度。
  • 與血漿蛋白結合率高達95%以上。

藥理作用與臨床應用[編輯]

抗焦慮作用[編輯]

低劑量BDZs即具有抗焦慮作用;常用地西泮、阿普唑侖和三唑侖;與選擇性抑制邊緣系統的神經迴路有關。
可用於治療伴發於抑鬱症和精神病的焦慮症;不可用於緩解日常生活中的應激狀態,但持續重症焦慮者則可使用。有成癮的潛在可能,故僅短期使用,長效藥物如地西泮常用於需要長期控制焦慮的患者。與鎮靜催眠劑量相比,抗焦慮劑量較少產生耐受性

鎮靜催眠作用[編輯]

苯二氮䓬類隨著劑量增大,出現鎮靜及催眠作用。能明顯縮短入睡時間,顯著延長睡眠持續時間,減少覺醒次數。主要延長非快動眼睡眠(NREMS)的2期,對快動眼睡眠(REMS)的影響較小。

抗驚厥、抗癲癇作用[編輯]

苯二氮䓬類有抗驚厥作用,臨床上可用於輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。

中樞性肌肉鬆弛作用[編輯]

苯二氮䓬類有較強的肌肉鬆弛作用,可緩解動物去大腦僵直,也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。

其他[編輯]

  • 較大劑量可致記憶缺失(順行性遺忘)。
  • 對心血管系統,小劑量作用輕微,較大劑量可降低血壓、減慢心率。

作用機制[編輯]

  • 目前認為,苯二氮䓬類的中樞作用主要與藥物加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)功能有關,還可能和藥物作用於不同部位的GABAA受體密切相關。
  • GABA是CNS中分布廣但並不均。
  • GABAA是一個大分子複合體,為神經元膜上的配體門控Cl⁻通道。
  • GABA作用於GABAA受體,使細胞膜對Cl⁻通透性增強,Cl⁻大量進入細胞膜內引起膜超級化,使神經元興奮性降低。
  • 苯二氮䓬類與GABAA受體複合物上的BZ受點結合,可以誘導受體發生構象變化,促進GABA與GABAA受體結合,增加Cl⁺通道開放的頻率而增加Cl⁻內流,產生中樞抑制效應。

不良反應[編輯]

  • 苯二氮䓬類毒性較小,安全範圍大,很少因用量過大而引起死亡。
  • 最常見的不良反應是嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降。
  • 大劑量時偶見共濟失調
  • 與其他中樞抑制藥、乙醇合用時,中樞抑制作用增強 加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷,嚴重者可致死。

苯二氮䓬受體拮抗藥[編輯]

巴比妥類(Barbiurate)[編輯]

藥理作用與臨床應用[編輯]

鎮靜催眠[編輯]

  • 小劑量巴比妥類藥物可起到鎮靜作用,可緩解焦慮、煩躁不安狀態。

抗驚厥[編輯]

苯巴比妥有較強的抗驚厥及抗癲癇作用。

麻醉[編輯]

硫噴妥鈉可用做靜脈麻醉。

作用機制[編輯]

  • 巴比妥類藥物結合GABAA受體的巴比妥類受點,通過增加GABA與GABAA受體的親和力並通過延長Cl⁻內流,增強GABA的抑制作用。

不良反應[編輯]

  • 睏倦、注意力不能集中、思維和行為遲緩。
  • 藥物宿醉
  • 誘導P-450酶系統
  • 增加卟啉合成
  • 成癮

中毒[編輯]

  • 一直是藥物過量致死的一個主要原因,導致嚴重呼吸抑制和心血管中樞抑制,出現休克樣症狀和呼吸淺慢。
  • 治療措施包括人工呼吸 如服藥不久則應洗胃。如大量服藥則可能需作血液透析;鹼化尿液常有助於巴比妥類藥物的清除。

新型非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥[編輯]

其他鎮靜催眠藥[編輯]