药物化学/抗组织胺与抗溃疡药/质子帮浦抑制剂

药物结构

• 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazoles 衍生物
• 有一个立体中心，位于硫原子

作用机转

不可逆抑制 H⁺/K⁺-ATPase，以 Omperazole 为例：

• 药物在酸性环境下行重排反应
• 而后与富含 Cys 的 H⁺/K⁺-ATPase 反应，形成双硫共价键
• 图中以攻击 Cys 813 为例，其他如 Cys 892 和 822 也是有可能的
• 不同药物攻击的 Cys 都有些不同

药剂

由于此类药物需在胃酸中行重排反应，因此要先做成对酸安定的制剂（如肠衣锭剂、胶囊或颗粒），允许制剂在肠道中溶解，药物释放后再吸收进入血液中，然后循环到胃中酸性壁细胞内活化

立体化学影响

• R- 和 S-Omperazole 会走不同的代谢途径
• 对于 Lansoprazole 和 Dexlansoprazole，R 组态的最高血浆浓度比 S 组态高 6~9 倍
• S-Pantoprazole 的 AUC 比 R-Pantoprazole 低

副作用

增加臀部、手腕和脊柱骨骼的风险

代表药物

• Omeprazole
• Esomeprazole（S 组态）
• Tenatoprazole（仍在临床试验）
• Lansoprazole
• Dexlansoprazole（R 组态）
• Rabeprazole
• Pantoprazole