藥物化學/抗組織胺與抗潰瘍藥/質子幫浦抑制劑

藥物結構

• 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazoles 衍生物
• 有一個立體中心，位於硫原子

作用機轉

不可逆抑制 H⁺/K⁺-ATPase，以 Omperazole 為例：

• 藥物在酸性環境下行重排反應
• 而後與富含 Cys 的 H⁺/K⁺-ATPase 反應，形成雙硫共價鍵
• 圖中以攻擊 Cys 813 為例，其他如 Cys 892 和 822 也是有可能的
• 不同藥物攻擊的 Cys 都有些不同

藥劑

由於此類藥物需在胃酸中行重排反應，因此要先做成對酸安定的製劑（如腸衣錠劑、膠囊或顆粒），允許製劑在腸道中溶解，藥物釋放後再吸收進入血液中，然後循環到胃中酸性壁細胞內活化

立體化學影響

• R- 和 S-Omperazole 會走不同的代謝途徑
• 對於 Lansoprazole 和 Dexlansoprazole，R 組態的最高血漿濃度比 S 組態高 6~9 倍
• S-Pantoprazole 的 AUC 比 R-Pantoprazole 低

副作用

增加臀部、手腕和脊柱骨骼的風險

代表藥物

• Omeprazole
• Esomeprazole（S 組態）
• Tenatoprazole（仍在臨床試驗）
• Lansoprazole
• Dexlansoprazole（R 組態）
• Rabeprazole
• Pantoprazole