药物化学/胆碱能药、抗胆碱能药、抗胆碱酯酶/Methacholine
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药物结构[编辑]
设计理念[编辑]
- 乙酰胆碱用于医疗用最大的障碍是不安定，容易被水解
- 正电氮和酯基氧会对隔壁的碳原子拉电子，使该碳容易受到亲核性攻击
- 水是差的亲核性机团，但因为羰基具亲电性，使水解反应容易发生
- 为了解决不安定的问题，添加一个甲基，利用立体障碍保护羰基，阻止亲核性试剂和酯酶接近
- 实验结果表明，确实比乙酰胆碱安定三倍
- 如将该甲基改成较大的烷基，虽会更安定，但胆碱活性下降
作用机转[编辑]
- 选择性蕈毒碱促进剂
- 在尼古丁受体上仍有一点活性
立体化学影响[编辑]
- 市面上以外消旋作贩售
- S-(+) 在 mAChRs 上的活性比 R-(-) 大 240 倍
- AChE 水解 S-(+) 的速度是乙酰胆碱的 54%；而 R-(-) 是弱抑制剂