藥物化學/膽鹼能藥、抗膽鹼能藥、抗膽鹼酯酶/Methacholine

藥物結構

設計理念

• 乙醯膽鹼用於醫療用最大的障礙是不安定，容易被水解
• 正電氮和酯基氧會對隔壁的碳原子拉電子，使該碳容易受到親核性攻擊
• 水是差的親核性機團，但因為羰基具親電性，使水解反應容易發生

• 為了解決不安定的問題，添加一個甲基，利用立體障礙保護羰基，阻止親核性試劑和酯酶接近
• 實驗結果表明，確實比乙醯膽鹼安定三倍
• 如將該甲基改成較大的烷基，雖會更安定，但膽鹼活性下降

作用機轉

• 選擇性蕈毒鹼促進劑
• 在尼古丁受體上仍有一點活性

立體化學影響

• 市面上以外消旋作販售
• S-(+) 在 mAChRs 上的活性比 R-(-) 大 240 倍
• AChE 水解 S-(+) 的速度是乙醯膽鹼的 54%；而 R-(-) 是弱抑制劑