药理学/人工合成抗菌药

喹诺酮类抗菌药

概述

喹诺酮类药物分为4代。1962年美国Sterling-Winthrop研究所率先开发的萘啶酸是第1代喹诺酮类（quinolones）药物，来自氯喹合成的副产品。1973年合成的第2代药物吡哌酸（pipemidic acid）对大多数革兰阴性菌有效，口服易吸收；因其血药浓度低而尿中浓度高，仅限于治疗泌尿道和肠道感染，现较少使用。20世纪70年代末至90年代中期研制的氟喹诺酮类（fluoroquinoloness）为第3代喹诺酮类。20世纪90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类为第4代。临床上使用的喹诺酮类药物主要局限于氟喹诺酮类。

体内过程

• 口服吸收较好，血药浓度较高
• t_1/2较长，3.5 ~ 7 h  
• 血浆蛋白结合率低
• 体内分布广，尤骨、关节、前列腺
• 主要经肝代谢，肾排泄差异较大

作用机制

DNA回旋酶
是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点。
拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）
是含有ParC和ParE两种亚单位的四聚体蛋白酶，分别由parC和parE基因编码，该酶是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。

耐药性

交叉耐药

• 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变
• 低浓下，膜结构改变，通透性降低

临床应用

• 泌尿生殖道感染
• 呼吸系统感染  
• 肠道感染与伤寒

不良反应

少且轻微，有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害。

• 胃肠道反应
• 中枢神经系统毒性
• 光敏反应（光毒性）
• 心脏毒性（cardiotoxicity）
• 软骨损害

禁忌证及药物相互作用

• 抗酸药可减少其生物利用度
• 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
• 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应

常用喹诺酮类药物

诺氟沙星 (norfloxacin)

用于泌尿系和肠道感染

环丙沙星(ciprofloxacin)

应用广，抗菌活性强，用于G-、耐药菌株感染

氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染

司氟沙星(sparfloxacin)

主要对G^- 、G⁺ 用于耐药菌株感染

磺胺类抗菌药

磺胺类药物（sulfonamides, 磺胺药）是第一个应用于临床的治疗细菌感染的化学治疗药物，属光谱抑菌药，曾广泛用于临床。