药理学/抗高血压/抑制交感神经功能/可乐定（clonidine）

化学结构

• 2-imidazoline 衍生物

作用机转

• 部分 α 受体促进剂（α₂> α₁）
• 由于结构较脂溶性，能快速从循环进入脑中
• 刺激突触后 α₂ 受体，抑制神经的活动
• 作用于延脑，抑制交感神经，活化副交感神经，使得心跳变慢（心输出量下降）（102-1-29）
• 亦会降低血液中儿茶酚胺的浓度，放松微血管，降低周边血管阻力
• 也会降低肾血管阻力，维持肾血流量
• 另外，其也作用于 imidazoline 受体，可能也有降压效果

临床效果与应用

• 静脉注射后，先短暂血压升高^a，再低血压
• 相较于 methyldopa，clonidine 较会降低心跳和心输出量（说明这两药物作用位置不同，可能作用于脑干的血管运动中枢中不同的神经群）（95-1-45-A）
• 因为其较短的半衰期，降压效果与血中浓度成正相关，因此口服要一天两次，维持平稳地控制血压
• 随著剂量增加，效果越好，毒性也就越大
• 亦有经皮吸收的制剂，镇静副作用比锭剂低，但可能会有局部皮肤过敏

a：因为一开始进入血液时，与周边组织（动脉）作用，使动脉血管收缩

不良反应

• 口干、镇静、嗜睡最常见，都是因为作用于中枢造成且剂量相关（106-2-17）
• 不能给有忧郁风险的患者使用，且一旦有忧郁发生，必须停药（见第五点）
• 与三环抗忧郁药合并服用，会拮抗抗高血压效果^b
• 长久使用此药，突然停药，可能会有危及生命的高血压危象^c，尤其是高剂量服用者（超过 1 mg/d）
• 因此如要停药，应要渐渐减量

b：因为三环抗忧郁药也会作用于 α 受体

c：长期使用 clonidine 刺激 α₂ 受体，会使身体认为不需要这么多 α₂ 受体，而降低 α₂ 受体数量，当突然停止 clonidine，α₂ 受体数量太少以致于无法产生足够的抑制讯号，相对地，促进讯息不受控制，使得血压不受控制地上升（108-1-2）