藥理學/抗高血壓/抑制交感神經功能/可乐定（clonidine）

化學結構

• 2-imidazoline 衍生物

作用機轉

• 部分 α 受體促進劑（α₂> α₁）
• 由於結構較脂溶性，能快速從循環進入腦中
• 刺激突觸後 α₂ 受體，抑制神經的活動
• 作用於延腦，抑制交感神經，活化副交感神經，使得心跳變慢（心輸出量下降）（102-1-29）
• 亦會降低血液中兒茶酚胺的濃度，放鬆微血管，降低周邊血管阻力
• 也會降低腎血管阻力，維持腎血流量
• 另外，其也作用於 imidazoline 受體，可能也有降壓效果

臨床效果與應用

• 靜脈注射後，先短暫血壓升高^a，再低血壓
• 相較於 methyldopa，clonidine 較會降低心跳和心輸出量（說明這兩藥物作用位置不同，可能作用於腦幹的血管運動中樞中不同的神經群）（95-1-45-A）
• 因為其較短的半衰期，降壓效果與血中濃度成正相關，因此口服要一天兩次，維持平穩地控制血壓
• 隨著劑量增加，效果越好，毒性也就越大
• 亦有經皮吸收的製劑，鎮靜副作用比錠劑低，但可能會有局部皮膚過敏

a：因為一開始進入血液時，與周邊組織（動脈）作用，使動脈血管收縮

不良反應

• 口乾、鎮靜、嗜睡最常見，都是因為作用於中樞造成且劑量相關（106-2-17）
• 不能給有憂鬱風險的患者使用，且一旦有憂鬱發生，必須停藥（見第五點）
• 與三環抗憂鬱藥合併服用，會拮抗抗高血壓效果^b
• 長久使用此藥，突然停藥，可能會有危及生命的高血壓危象^c，尤其是高劑量服用者（超過 1 mg/d）
• 因此如要停藥，應要漸漸減量

b：因為三環抗憂鬱藥也會作用於 α 受體

c：長期使用 clonidine 刺激 α₂ 受體，會使身體認為不需要這麼多 α₂ 受體，而降低 α₂ 受體數量，當突然停止 clonidine，α₂ 受體數量太少以致於無法產生足夠的抑制訊號，相對地，促進訊息不受控制，使得血壓不受控制地上升（108-1-2）