药理学/胆碱性受体拮抗剂/化学与药物动力学（蕈毒碱受体拮抗剂）
可分成三类
- 天然生物碱：Atropine、Scopolamine
- 半合成生物碱衍生物：与天然生物碱（母药）的差别在持续时间与药理性质
- 合成衍生物：有些具有亚型受体选择性
- Pirenzepine，具有 M1 受体选择性
- Darifenacin、Solifenacin：具有 M3 受体选择性
来源与化学
[编辑]- Atropine 与其天然类似物皆为三级胺 tropic acid 酯类的生物碱
- Atropine 与 Scopolamine 皆为酯类，结构可以拆成 aromatic acid，tropic acid 与复杂的有机碱（Tropine 或是 Scopine）
- Atropine 和 Scopolamine 在结构上的差异在于，6 号与 7 号碳上有氧桥
- Atropine（Hyoscyamine），即 l(-)-Hyoscyamine，来自植物颠茄（ Atropa belladonna）、曼陀罗花（Datura stramonium）、美国曼陀罗花
- 因为萃取时，迅速地消旋化，因从市面上以外消旋做贩卖
- l(-) 异构物的效价比 d(+) 异构物大至少 100 倍
- Scopolamine（Hyoscine），为左旋立体异构物，来自植物天仙子（Hyoscyamus niger）
- l(-)-Hyoscine 比 d(+)-Hyoscine 更有活性
- 以下表格为具有抗蕈毒碱的化合物
- 其中具有三级胺者，通常用于眼睛或是 CNS
- 四级铵则常常用于周边，以及降低 CNS 副作用
| 四级铵，用于消化道（消化性溃疡、hypermotility） | |||||
| Propantheline |  |
Glycopyrrolate |  | ||
| 四级铵，用于气喘 | 四级铵，用于帕金森氏症 | ||||
| Tiotropium |  |
Benztropine |  | ||
| 三级胺，用于周边 | |||||
| Pirenzepine（消化性溃疡） |  |
Dicyclomine（消化性溃疡、hypermotility） |  | ||
| Tropicamide（散瞳） |  | ||||
构型关系（Goodman 版本）
[编辑]- 酯基对于抗蕈毒碱活性相当重要，游离酸与碱性醇皆无抗蕈毒碱活性
- 在酯基旁边的游离醇在活性上也很重要
吸收
[编辑]- 三级胺
- 天然生物碱与大部分三级胺药物由肠道或是结膜吸收，且吸收良好
- 如果使用合适的载体，有些（像是 Scopolamine）甚至可以透过皮肤吸收
- 四级铵
- 相反的，四级铵药物，只有 10~30% 的剂量经过口服后可以被吸收
分布
[编辑]- 三级胺
- Atropine 与其他三级胺药物可以广泛分布于体内
- 30 分钟到 1 小时，即有明显得剂量到达中枢神经系统
- and this can limit the dose tolerated when the drug is taken for its peripheral effects （？）
- Scopolamine 可以迅速地且完全地分布/进入 中枢神经系统，作用比其他抗蕈毒碱药物明显
- 四级铵
- 被脑吸收差，只有极少剂量能进入脑部，也因此中枢作用极小
代谢与排泄
[编辑]- Atropine
- 口服后，Atropine 从血中排除属于两相式：快速期为 2 小时，慢速期为 13 小期
- 大约有 50% 的剂量以原型在尿液中排出
- 剩下的药物经过水解或是共轭连接（第二期代谢），并排泄至尿中
- Atropine 对副交感神经功能的影响在所有器官中皆会迅速下降，除了眼睛，对虹膜和睫状肌的作用可以持续 ≥ 72 小时