藥理學/膽鹼性受體拮抗劑/化學與藥物動力學（蕈毒鹼受體拮抗劑）

可分成三類

• 天然生物鹼：Atropine、Scopolamine
• 半合成生物鹼衍生物：與天然生物鹼（母藥）的差別在持續時間與藥理性質
• 合成衍生物：有些具有亞型受體選擇性
  • Pirenzepine，具有 M₁ 受體選擇性
  • Darifenacin、Solifenacin：具有 M₃ 受體選擇性

來源與化學

• Atropine 與其天然類似物皆為三級胺 tropic acid 酯類的生物鹼
• Atropine 與 Scopolamine 皆為酯類，結構可以拆成 aromatic acid，tropic acid 與複雜的有機鹼（Tropine 或是 Scopine）
• Atropine 和 Scopolamine 在結構上的差異在於，6 號與 7 號碳上有氧橋
• Atropine（Hyoscyamine），即 l(-)-Hyoscyamine，來自植物顛茄（ Atropa belladonna）、曼陀羅花（Datura stramonium）、美國曼陀羅花
  • 因為萃取時，迅速地消旋化，因從市面上以外消旋做販賣
  • l(-) 異構物的效價比 d(+) 異構物大至少 100 倍
• Scopolamine（Hyoscine），為左旋立體異構物，來自植物天仙子（Hyoscyamus niger）
  • l(-)-Hyoscine 比 d(+)-Hyoscine 更有活性
• 以下表格為具有抗蕈毒鹼的化合物
  • 其中具有三級胺者，通常用於眼睛或是 CNS
  • 四級銨則常常用於周邊，以及降低 CNS 副作用

四級銨，用於消化道（消化性潰瘍、hypermotility）
Propantheline		Glycopyrrolate
四級銨，用於氣喘		四級銨，用於帕金森氏症
Tiotropium		Benztropine
三級胺，用於周邊
Pirenzepine（消化性潰瘍）		Dicyclomine（消化性潰瘍、hypermotility）
Tropicamide（散瞳）

構型關係（Goodman 版本）

• 酯基對於抗蕈毒鹼活性相當重要，游離酸與鹼性醇皆無抗蕈毒鹼活性
• 在酯基旁邊的游離醇在活性上也很重要

吸收

• 三級胺
  • 天然生物鹼與大部分三級胺藥物由腸道或是結膜吸收，且吸收良好
  • 如果使用合適的載體，有些（像是 Scopolamine）甚至可以透過皮膚吸收
• 四級銨
  • 相反的，四級銨藥物，只有 10~30% 的劑量經過口服後可以被吸收

分佈

• 三級胺
  • Atropine 與其他三級胺藥物可以廣泛分佈於體內
  • 30 分鐘到 1 小時，即有明顯得劑量到達中樞神經系統
  • and this can limit the dose tolerated when the drug is taken for its peripheral effects （？）
  • Scopolamine 可以迅速地且完全地分佈/進入 中樞神經系統，作用比其他抗蕈毒鹼藥物明顯
• 四級銨
  • 被腦吸收差，只有極少劑量能進入腦部，也因此中樞作用極小

代謝與排泄

• Atropine
  • 口服後，Atropine 從血中排除屬於兩相式：快速期為 2 小時，慢速期為 13 小期
  • 大約有 50% 的劑量以原型在尿液中排出
  • 剩下的藥物經過水解或是共軛連接（第二期代謝），並排泄至尿中
  • Atropine 對副交感神經功能的影響在所有器官中皆會迅速下降，除了眼睛，對虹膜和睫狀肌的作用可以持續 ≥ 72 小時