免疫學/T細胞介導的免疫應答

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免疫應答 - T細胞介導的免疫應答 - B細胞介導的免疫應答
一般T細胞免疫應答是指αβT細胞對蛋白質抗原的應答,除非特別說明,T細胞免疫應答都是指這一類應答。

抗原識別階段[編輯]

T細胞對抗原的識別[編輯]

  • T細胞不能識別完整的蛋白抗原,只能特異性識別經APC加工處理後的抗原肽與MHC分子形成的複合物。
  • CD4+T細胞和CD8+T細胞表面的TCR分別識別APC細胞表面的抗原肽-MHCⅡ類分子複合物及抗原肽-MHCⅠ類分子複合物。

黏附分子在T細胞識別抗原中的作用[編輯]

活化、增殖和分化階段[編輯]

T細胞的活化[編輯]

CD4+T細胞的活化[編輯]

第一信號的產生[編輯]

  • TCR與抗原肽-MHCⅡ類分子複合物特異性結合使T細胞表面的TCR交聯,同時使CD3複合體、ξ鏈以及CD4分子聚集。這一過程導致第一信號的產生。

第二信號的產生[編輯]

  • 第一信號是T細胞活化的必要條件,但不是充分條件。T細胞的活化還需要第二信號,或稱為協同刺激信號。僅接受第一信號的T細胞不但不能活化,相反進入一種稱為無能(anergy)的狀態。這種T細胞在再次接受相同抗原刺激時,即使存在第二信號,也不能再激活。
  • 第二信號主要由APC上的協同刺激分子B7與T細胞上的CD28受體相互作用產生,並通過CD28傳入T細胞。
  • 為T細胞活化提供第二信號的不單是B7與CD28的相互作用,T細胞與APC上其他黏附分子間的相互作用,例如CD2與LFA-3(CD58),LFA-1與ICAM-1(CD54)或ICAM-3(CD50)之間的相互作用,除了加強細胞間結合和促進TCR識別抗原外,也為T細胞活化提供第二信號。
  • 接受第二信號後的T細胞分泌IL-2。此外,活化後的T細胞表達CTLA-4HH,與APC表面的B7結合,傳遞抑制信號。

CD8+T細胞的活化[編輯]

CD8+細胞的活化同樣也需要雙信號,其中第一信號來自TCR與抗原肽-MHCⅠ類分子複合物的結合,CD8分子與MHCⅠ類分子非多態區的結合也發揮了協同受體的作用。
因為CD8+T細胞識別的抗原是由病毒感染細胞或腫瘤細胞等提供的,但它們並不能為T細胞提供協同刺激信號。目前研究認為CD8+T細胞活化需要的第二信號提供方式有以下兩種:

  • 病毒感染細胞或腫瘤細胞被DC攝入,病毒蛋白或腫瘤抗原從吞噬體進入胞液,由DC加工處理與MHCⅠ類分子結合提呈給CD8+T細胞,隨後DC可為CD8+T細胞提供協同刺激信號。
  • CD4+輔助性T細胞可為CD8+細胞提供細胞因子或刺激信號。

T細胞活化的胞內信號傳遞[編輯]

增殖[編輯]

T細胞接受雙活化信號刺激後,合成和分泌其生長所需的各種細胞因子及其受體,其中最重要的是IL-2與高親和力IL-2受體(IL-2R)。在IL-2的刺激下,T細胞發生克隆性擴增。T細胞每天分裂2~3次,持續4~5天。增殖的結果產生大量具有特異性的子代細胞的克隆。

分化[編輯]

CD4+T細胞(Th細胞)的分化[編輯]

CD8+T細胞的分化[編輯]

記憶T細胞的產生[編輯]

效應階段[編輯]

  • T細胞介導的細胞免疫是機體抗細胞內微生物及腫瘤的主要防禦機制。包括以下三類:
    • 第一,CD4+Th1細胞主要針對寄居在吞噬細胞吞噬體內的微生物,可產生細胞因子,活化巨噬細胞誘生炎症反應。
    • 第二,CD4+Th2細胞釋放細胞因子,促進B細胞的增殖分化,參與體液免疫;Th2細胞還可抑制巨噬細胞活化,因此對局限炎症造成損傷極為重要。此外,Th2細胞可激發以嗜酸性粒細胞和肥大細胞浸潤為主的炎症反應,是防禦寄生蟲感染的主要機制。
    • 第三,CD8+T細胞主要針對包括非吞噬細胞在內的各種細胞胞質中感染和複製的微生物以及腫瘤細胞,可殺傷感染的靶細胞,清除感染灶及抗腫瘤。

CD4+T細胞的效應機制[編輯]

Th1細胞的效應機制[編輯]

Th1細胞對巨噬細胞的作用[編輯]

Th1細胞通常並不直接作用於靶細胞,而是通過招募和激活巨噬細胞間接殺傷細胞內感染病原體和同種異型靶細胞,所以巨噬細胞是Th1細胞的效應細胞。

Th1細胞對其他細胞的作用[編輯]

Th2細胞的效應機制[編輯]

Th2細胞對B細胞的作用[編輯]

Th2細胞通過釋放IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子促進B細胞的活化、增殖、分化。

Th2細胞對巨噬細胞的作用[編輯]

Th2細胞通過釋放某些抑制巨噬細胞活化的細胞因子(如IL-4、IL-10及TNF-β等),抑制炎症反應。

Th2細胞對其他細胞的作用[編輯]

CTL的效應機制[編輯]

穿孔素和顆粒酶的作用[編輯]

Fas-FasL相互作用[編輯]

細胞因子的作用[編輯]

CTL殺傷靶細胞的特點[編輯]