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藥理學/膽鹼性受體拮抗劑/蕈毒鹼受體拮抗劑的臨床

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臨床應用[編輯]

解除平滑肌痙攣[編輯]

適用於各種內臟絞痛,對胃腸絞痛、膀胱刺激症狀如尿頻、尿急等療效較好。也可用於兒童遺尿症,可增加膀胱容量,減少小便次數。但對膽絞痛或腎絞痛療效較差,常需與阿片類鎮痛藥合用。

中樞神經系統[編輯]

帕金森氏症[編輯]

  • 因為目前沒有單一一個藥物可以克服此疾病,因此常常投與複方做治療
  • 其中,抗蕈毒鹼藥物就是其一,輔助治療帕金森氏症

動暈症[編輯]

  • Scopolamine

眼睛疾病[編輯]

  • 用於要檢查屈光不正但不會乖乖聽話的人(如小孩),需要麻痺睫狀體:atropine
  • 要用眼底鏡檢查眼睛時,需要將瞳孔放大
    • 然而抗蕈毒鹼藥物不能用於瞳孔放大,除非需要睫狀肌麻痹或是延長藥物作用時間
    • 常用 α 受體促進劑,如 phenylephrine
  • Glycopyrrolate
  • 在有葡萄膜a炎或是虹膜炎上,可以避免沾黏:homatropine

a:眼球,有三層不同的組織包覆一個充滿膠狀物(玻璃體)的空腔,最外層是鞏膜(眼白),最內層是視網膜介於視網膜與鞏膜(眼白)中間的就是葡萄膜

呼吸疾病[編輯]

  • 手術麻醉前用於減少(刺激的麻醉劑造成的,如乙醚)呼吸道分泌,減少喉痙攣發生:注射 atropine 或是 scopolamine
    • 而且 scopolamine 有健忘效果,可以用於手術或是分娩
  • 不過,常常會造成術後尿滯留或腸胃不適
    • 新的吸入性麻醉劑對呼吸道的刺激很小
  • 慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD):ipratropium, tiotropium, aclidinium, umeclidinium, glycopyrrolate,或是 atropine 的合成衍生物
  • 氣喘:ipratropium, tiotropium

心血管疾病[編輯]

  • 血管迷走神經性暈厥(vasovagal syncope),血液中兒茶酚胺太高,腎上腺素不斷刺激心臟,使心室高度收縮,過度刺激左心室下壁的機械感受器,刺激迷走神經發出訊息,抑制竇房結和房室節,造成嚴重低血壓和心跳過慢:atropine
  • 在特異性b擴大性心肌病變c,或是 Chagas' 疾病(感染原蟲 Trypanosma cruzi)中,他們血中會有自身抗體,攻擊自己的 M2 受體(的第二細胞外環);在 Graves' disease(甲狀腺亢進)中,血中也有自身抗體,對心臟發揮副交感作用,導致心房顫動,可以 atropine 阻止

b:idiopathic,也有翻譯叫自發性、特發性,即不明原因引起的疾病

c:dilated cardiomyopathy,心肌病的一種,左心室或左右兩心室擴大且心臟的收縮力減弱

腸胃道疾病[編輯]

  • 以前常用於消化道潰瘍(因為以前認為消化道潰瘍是胃酸過多造成,直到 2005 年諾貝爾醫學獎得主 Barry J. Marshall 的英勇奉獻)
  • 旅行者腹瀉、輕度或自限性d胃腸不適,常合併鴉片類抗腹瀉藥物e:atropine+diphenoxylate

d:自限疾病(self-limited disease):疾病發生到一定程度後就會停止,並逐漸痊癒

e:嗎啡有一個副作用是便秘,因此科學家以他結構為基礎,發展不會上癮不會止痛的抗腹瀉藥

泌尿道疾病[編輯]

  • 緩解輕微發炎性膀胱疾病造成的尿急
  • Oxybutynin,對 M3 受體較專一,緩解泌尿道術(如前列腺切除術)後膀胱痙攣,減少有神經疾病者不自願排尿(如有脊髓脊膜膨出f的小孩),口服或是透過導管導入膀胱
  • Darifenacin 和 solifenacin,對 M3 受體比 oxybutynin 和 trospium 更專一,且半衰期長,用於成年人尿失禁
  • Propiverine,在歐洲核准用於尿失禁,但在美國還沒批准
  • 治療尿失禁的另一方法是膀胱內注射 botulinum toxin A,已核准用於無法容忍抗蕈毒鹼藥物副作用或是對抗蕈毒鹼藥物沒反應者
  • 輔助用於前列腺肥大造成的膀胱障礙,如排尿次數增加,常合併 α 受體拮抗劑
  • Imipramine,三環抗憂鬱藥,具有強的抗蕈毒鹼作用,用於老人尿失禁,不過此藥物有中樞神經毒性
  • 用於尿結石,透過放鬆輸尿管平滑肌,緩解石頭經過造成的疼痛,不過藥物用於此的益處仍是問號

f:meningomyelocele,一種先天疾病,脊椎骨會有一節或多節的背部缺口

膽鹼中毒[編輯]

  • 抗蕈毒鹼治療
    • 膽鹼酯酶抑制劑會產生危及生命的尼古丁和蕈毒鹼作用
    • 對於尼古丁作用,目前沒有有效的方法治療
    • 對於蕈毒鹼作用,使用三級胺藥物(atropine)
  • 鹼酯酶重生藥物
    • 可以破壞有機磷藥物與膽鹼酯酶之間的共價鍵,讓膽鹼酯酶恢復功能
    • Pralidoxime, diacetylmonoxime, obidoxime,其中只有 pralidoxime 在美國被核准使用
    • Pralidoxime 和 obidoxime,因帶有正電四級胺,無法進入中樞神經發揮解毒作用
    • Diacetylmonoxime 則可以穿過血腦障壁
  • 預防治療
    • 在暴露前服用 pyridostigmine,或是 atropine
    • 大概都是在戰前
  • 蘑菇中毒
    • 分為急性發作和延遲發作
    • 急性發作用 atropine
    • 延遲發作:amatoxin 抑制 RNA 聚合酶,造成肝和腎細胞受損,這個 atropine 無法

其他[編輯]

  • 多汗症

不良反應[編輯]

  • 瞳孔放大、睫狀肌麻痹(當藥物不是用於眼睛方面時)
  • 幻覺
  • 中毒者:口乾、心跳過快、皮膚發熱、臉紅、煩躁、膽妄g
    • 以症狀輔助治療
    • physostigmine
    • 冷毯控制體溫
    • diazepam 控制癲癇
  • 體溫上升(注意:在成年人身上可能不會怎樣,但在嬰兒上可能會致死)
  • 越極性的抗蕈毒鹼藥,越容易分佈在周邊組織,阻斷神經節,造成姿態性低血壓
    • 以四級胺膽鹼酯酶抑制劑(neostigmine)治療
    • 以擬交感神經劑,如 phenylephrine 控制低血壓
  • 有抗蕈毒鹼作用的三環抗憂鬱藥、選擇性血清素再回收抑制劑、抗焦慮和抗組織胺藥物,可能會損及老人的記憶和認知功能

g:一種症候群,意識混亂、注意力變差、定向感變差、答非所問,幻覺

禁忌證[編輯]

  • 通常是相對禁忌,非絕對禁忌
  • 青光眼,尤其是閉角型青光眼
  • 老人要小心使用,有前列腺增生史的要避免使用
  • 有消化性疾病者,不應使用非選擇性抗蕈毒鹼藥