药物化学/抗菌药/Trimethoprim

1980 年获 FDA 核准用于 uncomplicated 尿道感染

结构

• 为 diaminopyrimidine 结构，包含 pyrimidine 和 trimethoxy
• 5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-2,4- pyrimidinediamine 或 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxyben- zyl)pyrimidine

作用机转

• 抑制 dihydrofolate reductase

• 虽然哺乳类细胞也有 dihydrofolate reductase，但经过百万年的演化，两者酵素氨基酸序列差异变得非常大，trimethoprim 对细菌酵素的活性是哺乳类细胞活性的 100,000 倍

临床用途

• 常与 sulfamethoxazole 并用，合称 co-trimoxazole，用于泌尿道感染
• 可与 Sulfonamides 并用，发挥协同作用，降低抗药性