药理学/氨基苷类（aminoglycosides）抗生素
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化学结构:具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构而成的甙,因此统称氨基糖甙类抗菌素。如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素。
本类药物为有机碱，是一类高效的抗生素，尤其对需氧G-杆菌有效。与β-内酰胺类合用时不能混用于同一容器，否则易使氨基苷类药物失活。
抗菌作用和机制
[编辑]主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。
- 始动阶段：抑制70s始动复合物的形成
- 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译
- 终止阶段：抑制肽链的释放
耐药机制
[编辑]易产生抗药性,可产生完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生钝化酶
- 单向交叉耐药性:链霉素←庆大、卡那
- 双向交叉耐药性:庆大↔卡那
体内过程
[编辑]口服难吸收,在肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药吸收迅速;主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内不被代谢,大部分以原形从肾泄。
临床应用
[编辑]不良反应
[编辑]耳毒性
[编辑]第八对脑神经损害
前庭功能损害
[编辑]眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调、指误(发生早)
发生率:新霉素>卡那霉素>链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素
耳蜗神经损害
[编辑]听力减退或耳聋(发生慢)
发生率:新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素
- 机理：内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损
- 预防：因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
肾毒性
[编辑]主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、尿红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低
神经肌肉麻痹
[编辑]主要表现呼吸抑制
- 与剂量及给药途径有关
- 静注快,合用肌松剂、全麻药时明显
- 机理:抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R,这一作用是药物与突触前膜“钙结合部位”结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可用钙剂或新斯的明治疗。
过敏反应
[编辑]嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)。