藥物化學/腎上腺性受體，影響腎腎上腺的藥物/α2 促進劑，2-Arylimidazoline 類藥物
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Clonidine（Catapres）
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設計理念
[编辑]原本要用於血管收縮的鼻塞用藥，結果在早期臨床測試時，發現它有很明顯的降壓作用，與原本預期的血管收縮作用相反
化學
[编辑]- pKa 8.3，因此在生理 pH 環境下有 80% 離子化，實驗 logDpH 7.4 為 1.03
- 結構上類似作用於 α1 受體促進劑的 arylimidazoline 類藥物，不同的是在 CH2 bridge 被胺基取代，產生 guanidino 基團
- 苯環鄰位上有兩個氯取代，使其結構非平面
- 非解離型 clonidine 有互變易構物
作用機轉
[编辑]- 主要是 α2 受體促進劑，與位於中樞的（主要位於延腦） nonadrenergic imidazoline binding site（造成中樞交感訊息傳出抑制）
- 一些周邊 α1 受體促進劑（造成血管收縮）與神經外血管突觸後 α2B 受體促進劑，所以服用後一開始會有短暫的血管收縮與血壓上升，但很快地因為 clonidine 穿過血腦障壁與中樞 α2A 作用後，血壓下降
Tizanidine（Zanaflex）
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化學
[编辑]- pKa 7.4，在生理 pH 下約有 50% 離子化，logDpH 7.4 為 1.8
作用機轉
[编辑]- 刺激中樞運動神經元突觸前 α2C 受體，減少興奮性氨基酸釋放，抑制藍斑脊髓路徑，因此減少大腦或脊髓受損造成的痙攣
Apraclonidine（Iopidine） Brimonidine（Alphagan）
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化學
[编辑]- pKa 9.22，logDpH 7.4 為 0.01
作用機轉
[编辑]- 刺激眼睛的 α2 受體，降低眼房水的製造與加強眼房水排出，因此降低眼內壓，治療青光眼
- 主要是降低眼房水形成
- 也會刺激視網膜中的 α2 受體，而有神經保護作用
Brimonidine（Alphagan）
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化學
[编辑]- pKa 7.4，logDpH 7.4 為 0.49
作用機轉
[编辑]- 刺激眼睛的 α2 受體，降低眼房水的製造與加強眼房水排出，因此降低眼內壓，治療青光眼
- 主要是降低眼房水形成與增加葡萄膜鞏膜通路以利眼房水排出
- 也會刺激視網膜中的 α2 受體，而有神經保護作用
- 對 α2 受體的選擇性比 Clonidine 或 Apraclonidine 大 1000 倍
代謝
[编辑]主要由醛氧化酶代謝
副作用
[编辑]會進入大腦，可能會造成疲勞、昏睡