跳转到内容

藥理學/膽鹼性受體拮抗劑/藥效學(蕈毒鹼受體拮抗劑)

维基教科书,自由的教学读本

作用機轉[编辑]

  • Atropine
    • Atropine 可逆拮抗蕈毒鹼受體,阻斷膽鹼性作用,無特別對哪一亞型有選擇性
    • 亦即高濃度的乙醯膽鹼或是相當的蕈毒鹼促進劑可以抵銷低劑量的 Atropine
    • 對 Atropine 敏感的組織包括唾液腺、支氣管和淚腺,而分泌胃酸的 parietal cells 是最不敏感的組織
    • 對於大部分的組織,蕈毒鹼受體拮抗劑阻擋外源性膽鹼受體促進劑比內源性乙醯膽鹼還要有效力
  • 其他藥物
    • 近年證據顯示,許多阻擋乙醯膽鹼的藥物為反向拮抗劑,此種藥物包括:Atropine、Pirenzepine、Trihexyphenidyl、Ipratropium、Glycopyrrolate、Sxopolamine 的甲基衍生物
    • 不像 Atropine,其他的蕈毒鹼受體拮抗劑則有中度的選擇性
    • 大部分合成蕈毒鹼受體拮抗劑對於非蕈毒鹼受體的選擇性比 Atropine 還低,例如,有些四級銨藥物有明顯的抗神經節作用,也有些具有拮抗組織胺受體作用
性質 M1 M2 M3
主要分佈 神經 心臟、神經、平滑肌 腺體、平滑肌、內皮
主要作用 ↑IP3,↑DAG ↓cAMP,↑K+ 通道電流 ↑IP3,↑DAG
拮抗劑 Pirenzepine、Telenzepine、Dicyclomine2、Trihexphenidyl3 Gallamine1、Methoctramine、AF-DX 1164 4-DAMP4、Darifenaxin、Solifenazine、Oxybutynine、Tolterodine
約略解離常數5
Atropine 1 1 1
Pirenzepine 25 300 500
AF-DX 116 2000 65 4000
Darifanacin 70 55 8

1:臨床上用於神經肌肉阻斷劑 2:臨床上用於抗腸道痙攣劑 3:臨床上用於治療帕金森氏症 4:目前只用於研究用 5:與 Atropine 相比,數字越小代表親和力越高

器官系統影響(Katzung 版本)[编辑]

中樞神經系統[编辑]

  • 在常用劑量下,Atropine 對 CNS 有微弱刺激作用,尤其是副交感延腦中樞,以及對大腦有慢但長效的鎮靜作用,大劑量時則抑制之
  • 在建議劑量下,Scopolamine 會抑制中樞,引起昏睡作用,甚至健忘(對某些敏感個體);在毒性劑量,會引起興奮、激動、幻覺和昏迷
  • 中樞抗蕈毒鹼藥物可以減低帕金森氏症帶來的顫抖,Atropine,是用於治療此疾病的首批藥物之一(與多巴胺前導藥併用,像是 Levodopa,可以提供更好的療效)
  • Scopolamine 也可以避免或是恢復前庭障礙(尤其是暈車,與蕈毒鹼性膽鹼性傳遞有關),但因毒性大,做成經皮吸收貼片

眼睛[编辑]

  • 刺激蕈毒鹼受體,會使瞳孔縮小
  • 此作用可以被局部服用 Atropine 或是其他三級胺藥物阻斷,使得 "Mydriasis" (散瞳)
  • 抗蕈毒鹼藥物亦可弱化睫狀肌收縮,也就是所謂的 "Cycloplegia"(睫狀肌麻痺),無法聚焦而無法看近物
  • 此外,抗蕈毒鹼藥物也會降低淚腺分泌,所以很多患者使用(大劑量)後會抱怨眼乾
  • 青光眼患者禁用此類藥物,會使眼壓上升,加重青光眼

心血管系統[编辑]

  • 竇房結
    • 竇房結對蕈毒鹼拮抗藥物非常敏感
    • 低劑量的 Atropine,因為阻斷節後迷走神經接頭前 M1 受體,興奮延腦中樞的迷走神經核,使釋放到竇房結的乙醯膽鹼減少,心跳減慢
    • 中到高度治療劑量的 Atropine,抑制迷走神經傳入竇房節(抑制 pacemaker cells 上的 M2 受體),引起心跳加快
  • 相同的機制也發生在房室節
    • Atropine 可以阻斷房室節的蕈毒鹼受體,明顯縮短 PR 間期
  • 心房
    • 較無臨床應用,除非是心房震顫、心房撲動
  • 心室
    • 在治療劑量,較不會被蕈毒鹼拮抗藥物影響,因為它較少被迷走神經控制
    • 在毒性劑量,藥物會阻斷心室內傳導
  • 血管
    • 大部分的血管,除了胸、腹部血管,不受副交感神經直接支配
    • 副交感神經會刺激冠狀動脈擴張;而交感膽鹼性神經會使骨骼肌血管床(vascular bed)擴張,而 Atropine 可以阻斷這些擴張作用
    • 許多組織含有調控血管擴張之蕈毒鹼受體的內皮細胞,這些受體都會被抗蕈毒鹼藥物阻斷
    • 在毒性劑量,或是某些個體在正常劑量下,皮膚血管會收縮,尤其是身體的上半部分,機制未知
  • Atropine 的淨作用
    • 心跳加快,但對血壓影響不大

呼吸系統[编辑]

  • 呼吸道的平滑肌和分泌腺體皆受到迷走神經支配,且都含有蕈毒鹼受體
  • 即使是健康的個體,服用 Atropine 都會支氣管擴張、減少腺體分泌,對有呼吸道疾病的患者,此作用更明顯,雖然抗蕈毒鹼藥物沒有 β 受體藥物還要好用
  • 非選擇性抗蕈毒鹼藥物對於治療 COPD,療效不大,因為藥物會分別阻斷節後服交感神經的 M2 autoreceptor 和氣管平滑肌 M3 受體,使生理影響互相抵消;但選擇性 M3 受體拮抗劑則可以用於治療 COPD 和氣喘
  • 通常在服用吸入麻醉劑之前,會先服用抗蕈毒鹼藥物,以減少氣管分泌物與避免喉痙攣

消化道[编辑]

  • 雖然抗蕈毒鹼藥物對腸胃的蠕動和分泌功能有巨大的影響,但不可能完全停止這些功能,因為其他像是激素、非膽鹼性神經亦可調節腸胃系統
  • 唾液腺
    • 抗蕈毒鹼藥物對於唾液腺有明顯的抑制,因此常會造成口乾
  • 胃酸
    • 在抑制胃酸分泌的效果差,雖然可以使酸、胃蛋白酶和黏蛋白分泌減少,但需要大劑量的 Atropine
    • 可以抑制因食物、尼古丁或酒精刺激得 basal 分泌(原文: Basal secretion is blocked more effectively than that stimulated by food, nicotine, or alcohol)
    • Pirenzepine 與其他高效價類似物(如 Telenzepine)可以降低胃酸分泌,副作用比 Atropine 等其他非選擇性藥物少,認為是因為選擇性阻斷支配胃的迷走神經節細胞興奮性 M1 受體
  • 胰臟和小腸線體
    • 分泌功能較不 Atropine 影響,因為主要受激素影響而非迷走神經
  • 平滑肌
    • 基本上,抗蕈毒鹼藥物會減少平滑肌的 tone 和推進動力,內臟壁會放鬆,因此胃排空時間延長,腸傳遞時間也延長
    • 因為高劑量副交感神經促進劑或是非自主神經藥物引起的腹瀉可以被抗蕈毒鹼藥物迅速停止(前者)或暫時控制住(後者)
    • 然而,抗蕈毒鹼藥物引起的腸道「痲痹」是暫時性,通常服用藥物後 1~3 天後可以恢復

泌尿與生殖系統[编辑]

  • Atropine 與其類似物會使尿道子宮和膀胱壁放鬆而減緩排尿
  • 抗蕈毒鹼藥物對子宮影響不大

汗腺[编辑]

  • Atropine 會抑制熱調節汗腺
  • 交感膽鹼性纖維支配小汗腺,而它們的蕈毒鹼受體會迅速被抗蕈毒鹼藥物阻斷
  • 在成人,如果服用高劑量,會因為上述這些作用,使體溫上升;在嬰兒或小孩,普通的劑量便會導致 "Atropine fever"

器官系統影響(Goodman 版本)[编辑]

Atropine[编辑]

  • 小劑量,抑制唾液腺,汗腺,支氣管腺體分泌
  • 大劑量,散瞳,抑制看近物時水晶體的聚焦,阻斷迷走神經對心臟的作用,抑制排尿,抑制腸蠕動,抑制胃蠕動與胃酸分泌
  • 之所以這麼多重作用,不是因為各器官組織的蕈毒鹼受體對 Atropine 的親和力不同所致,而是因為 Atropine 缺乏選擇性
濃度(毫克) 生理影響
0.5 心跳減慢(微弱),口乾(一點),抑制流汗
1 口乾(明顯,definite),口渴,心跳加速(有時候是繼續心跳減慢),瞳孔擴大(中度)
2 心跳快速,心悸,口乾(明顯,marked),散瞳,看近物模糊(一點)
5 上述影響皆明顯(marked),說話與吞嚥困難,躁動和疲勞,頭痛,皮膚乾熱,排尿困難,腸蠕動降低
≥10 上述影響更明顯(more marked),神經脈衝弱但快速,虹膜幾乎消失,視力非常模糊,皮膚乾熱紅,躁動,共濟失調,亢奮,幻覺,昏迷
  • 心臟
    • 會改變心跳,但不會影響到血壓與心輸出量
    • Atropine 常常會造成心律不整,卻不會引起心血管症狀
    • 因為運動引起的心跳加快不會受 Atropine 影響
    • 對年輕承認肌肉注射 2 毫克 Atropine,能使靜止時心跳速率增加 35~40 下/分鐘,至於老人與嬰兒,儘管是大劑量的 Atropine,都不會引起心跳加快
    • Atropine 可以避免或是恢復膽鹼酯、AChE 抑制劑或是其他服交感神經藥物,以及迷走神經刺激造成的心跳過慢或是心跳停止