藥理學/治療發炎性腸道疾病

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治療目標[编辑]

  • 解決急性發炎
  • 解決併發症（如瘻管和膿腫）
  • 緩和腸外症狀
  • 手術緩解或治癒

常規治療[编辑]

  • Aminosalicylates（ASAs）、類固醇、抗生素、免疫抑制劑和生物製劑
  • 如無法透過藥物提供足夠控制時，或是患者無法忍受藥物帶來的不良反應，可以考慮手術
  • 注意患者營養情況，常會營養不足

非藥物治療[编辑]

營養補充[编辑]

手術[编辑]

藥物治療[编辑]

  • 藥物只能控制，無法治癒
  • 可用的藥物包括
    • ASAs
    • 類固醇
    • 免疫抑制劑：Azathioprine, Mercaptopurine, Cyclosporine, 和 Methotrexate
    • 抗生素：Metronidazole, Ciprofloxacin
    • 生物製劑：抗 TNF-α 抗體或 Natalizumab, Vedolizumab
藥物 初始劑量 常用劑量範圍 藥物 初始劑量 常用劑量範圍
Sulfasalazine 500 mg-1 g 4-6 g/day Mesalamine 栓劑 1g 1g 每日或每週三次
Mesalamine 灌腸劑 4 g 4 g 每日或每週三次 口服 Mesalamine 各家藥品不定 各家藥品不定
Olsalazine 1.5 g/day 1.5-3 g/day Balsalazide 2.25 g/day 2.25-6.75 g/day
Azathioprine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Cyclosporine
  • IV 2.4 mg/kg/day
  • oral 2-8 mg/kg/day
    		•  IV 2-4 mg/kg/day
    Mercaptopurine 50-100 mg 1-2.5 mg/kg/day Methotrexate 每週 IM 15-25 mg 每週 IM 15-25 mg
    Adalimumab 第一天 SC 160 mg 第 15 天 SC 80 mg，之後每兩週 40 mg Certolizumab SC 400 mg 第 2 和 4 週 SC 400 mg，之後每月 SC 400 mg
    Infliximab IV 5 mg/kg 第 2 和 6 週 5 mg/kg，每八週 5-10 mg/kg Natalizumab IV 300 mg 每 4 週 IV 300 mg
    Budesonide 9 mg 每日 6-9 mg Vedolizumab IV 300 mg 第 2 和 6 週 IV 300 mg，之後每八週 IV 300 mg
    Golimumab SC 200 mg 第 2 和 4 週 SC 100 mg

    Mesalamine[编辑]

    • Sulfasalazine 由兩個化合物組成，分別是 sulfapyridine 和 mesalamine（5-aminosalicylate acid, 5-ASA）
      • 在腸胃道中，細菌會把 Sulfasalazine 分解成 sulfapyridine 和 mesalamine1
      • Sulfapyridine 被腸吸收，並由尿液排出體外
      • 活性成分1 Mesalamine 則留在大腸中，並藉糞便排出體外1
      • Mesalamine 的機轉尚未完全釐清
      • ASAs 的副作用歸因於 Sulfapyridine，因此有些人認為可以只單服用 Mesalamine
      • ASAs 不可用於對 sulfonamide 過敏者1
      • 但 Mesalamine 在小腸中會被快速且完全吸收，使 Mesalamine 沒辦法達到大腸中發揮藥效，因此需藥設計出適當劑型
      • 口服緩釋 mesalamine，像是 Pentasa，能在十二指腸至迴腸間釋放藥物，約有 59% 的藥物可以到達大腸
      • 局部使用的 Mesalamine，目前有灌腸和栓劑兩種劑型，且比口服製劑有效
    • Olsalazine，雙 5-ASA 分子並以 azo 鍵鍵結，在大腸中被細菌分解而釋放 Mesalamine
    • Balsalazide，為 5-ASA 的前驅藥，在大腸中透過酵素分解而釋放 Mesalamine
    • 這些 Mesalamine 衍生劑型，因不含 Sulfapyridine，因此可用於對 sulfonamide 過敏者

    類固醇[编辑]

    • 有腸道外給藥、口服和直腸給藥三種劑型
    • 口服 Budesonide 控釋劑型，此藥首度效應強，因此對全身造成的影響微小

    免疫抑制劑[编辑]

    • Azathioprine 和 Mercaptopurine 用於長期治療潰瘍性結腸炎（UC）和 Crohn's disease（CD）十分有效
    • 對於 ASA 治療沒效或是對類固醇依賴或不反應者，可使用免疫抑制劑
    • 可以與 mesalamine 衍生物、類固醇和 TNF-α 拮抗劑併用
    • Cyclosporine 短期治療急性嚴重 UC 有益，可避免類固醇治療失敗的患者避免進行結腸切除術
      • 起始劑量 IV 輸注 2-4 mg/kg/day
      • 有腎毒和神經毒性

    抗生素[编辑]

    • Metronidazole 和 Ciprofloxacin 較長作為 IBD 輔助治療，通常兩藥一起使用
    • 常用於 perineal CD 或是已有瘻管或膿腫者，或是 Pouchitis
    • Rifamycin 在治療 UC 與 CD 上展現出相當療效
    • 長期使用抗生素可能會引起抗藥性。predisposition to C. difficile 感染，以及使用 metronidazole 引起神經毒性

    生物製劑[编辑]

    • Infliximab 是 IgG1 嵌合式單株抗體，IV 劑型
      • 可用於中度至嚴重 CD 和 UC
    • Adalimumab 是 IgG1 人源抗體，SC 劑型
      • 可用於中度至嚴重 UC 和 CD，以及過去使用 infliximab 療效不佳者
    • Certolizumab pegol 劑型 SC
    • Golimumab，結構類似 adalimumab
    • Natalizumab 和 Vedolizumab 透過抑制 integrin 的 α4 亞單位而抑制白血球 adhesion 和遷移

    潰瘍性結腸炎治療[编辑]

    輕微至中度 active disease[编辑]

    中度至嚴重 active disease[编辑]

    維持緩減[编辑]

    Crohn's disease[编辑]

    輕度至中度[编辑]

    中度至嚴重[编辑]

    嚴重或是瘻管[编辑]

    維持緩減[编辑]

    併發症[编辑]

    毒性巨結腸症[编辑]

    腸外症狀[编辑]

    特殊族群[编辑]

    懷孕與哺乳者[编辑]

    藥物不良反應[编辑]

    備註[编辑]

    1：108 年第一次藥師國考，藥物治療學第 30 題

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