藥理學/治療發炎性腸道疾病

治療目標

• 解決急性發炎
• 解決併發症（如瘻管和膿腫）
• 緩和腸外症狀
• 手術緩解或治癒

常規治療

• Aminosalicylates（ASAs）、類固醇、抗生素、免疫抑制劑和生物製劑
• 如無法透過藥物提供足夠控制時，或是患者無法忍受藥物帶來的不良反應，可以考慮手術
• 注意患者營養情況，常會營養不足

藥物治療

• 藥物只能控制，無法治癒
• 可用的藥物包括
  • ASAs
  • 類固醇
  • 免疫抑制劑：Azathioprine, Mercaptopurine, Cyclosporine, 和 Methotrexate
  • 抗生素：Metronidazole, Ciprofloxacin
  • 生物製劑：抗 TNF-α 抗體或 Natalizumab, Vedolizumab

藥物	初始劑量	常用劑量範圍	藥物	初始劑量	常用劑量範圍
Sulfasalazine	500 mg-1 g	4-6 g/day	Mesalamine 栓劑	1g	1g 每日或每週三次
Mesalamine 灌腸劑	4 g	4 g 每日或每週三次	口服 Mesalamine	各家藥品不定	各家藥品不定
Olsalazine	1.5 g/day	1.5-3 g/day	Balsalazide	2.25 g/day	2.25-6.75 g/day
Azathioprine	50-100 mg	1-2.5 mg/kg/day	Cyclosporine	IV 2.4 mg/kg/day oral 2-8 mg/kg/day	IV 2-4 mg/kg/day
Mercaptopurine	50-100 mg	1-2.5 mg/kg/day	Methotrexate	每週 IM 15-25 mg	每週 IM 15-25 mg
Adalimumab	第一天 SC 160 mg	第 15 天 SC 80 mg，之後每兩週 40 mg	Certolizumab	SC 400 mg	第 2 和 4 週 SC 400 mg，之後每月 SC 400 mg
Infliximab	IV 5 mg/kg	第 2 和 6 週 5 mg/kg，每八週 5-10 mg/kg	Natalizumab	IV 300 mg	每 4 週 IV 300 mg
Budesonide	9 mg	每日 6-9 mg	Vedolizumab	IV 300 mg	第 2 和 6 週 IV 300 mg，之後每八週 IV 300 mg
Golimumab	SC 200 mg	第 2 和 4 週 SC 100 mg

Mesalamine

• Sulfasalazine 由兩個化合物組成，分別是 sulfapyridine 和 mesalamine（5-aminosalicylate acid, 5-ASA）
  • 在腸胃道中，細菌會把 Sulfasalazine 分解成 sulfapyridine 和 mesalamine¹
  • Sulfapyridine 被腸吸收，並由尿液排出體外
  • 活性成分¹ Mesalamine 則留在大腸中，並藉糞便排出體外¹
  • Mesalamine 的機轉尚未完全釐清
  • ASAs 的副作用歸因於 Sulfapyridine，因此有些人認為可以只單服用 Mesalamine
  • ASAs 不可用於對 sulfonamide 過敏者¹
  • 但 Mesalamine 在小腸中會被快速且完全吸收，使 Mesalamine 沒辦法達到大腸中發揮藥效，因此需藥設計出適當劑型
  • 口服緩釋 mesalamine，像是 Pentasa，能在十二指腸至迴腸間釋放藥物，約有 59% 的藥物可以到達大腸
  • 局部使用的 Mesalamine，目前有灌腸和栓劑兩種劑型，且比口服製劑有效
• Olsalazine，雙 5-ASA 分子並以 azo 鍵鍵結，在大腸中被細菌分解而釋放 Mesalamine
• Balsalazide，為 5-ASA 的前驅藥，在大腸中透過酵素分解而釋放 Mesalamine
• 這些 Mesalamine 衍生劑型，因不含 Sulfapyridine，因此可用於對 sulfonamide 過敏者

類固醇

• 有腸道外給藥、口服和直腸給藥三種劑型
• 口服 Budesonide 控釋劑型，此藥首度效應強，因此對全身造成的影響微小

免疫抑制劑

• Azathioprine 和 Mercaptopurine 用於長期治療潰瘍性結腸炎（UC）和 Crohn's disease（CD）十分有效
• 對於 ASA 治療沒效或是對類固醇依賴或不反應者，可使用免疫抑制劑
• 可以與 mesalamine 衍生物、類固醇和 TNF-α 拮抗劑併用
• Cyclosporine 短期治療急性嚴重 UC 有益，可避免類固醇治療失敗的患者避免進行結腸切除術
  • 起始劑量 IV 輸注 2-4 mg/kg/day
  • 有腎毒和神經毒性

抗生素

• Metronidazole 和 Ciprofloxacin 較長作為 IBD 輔助治療，通常兩藥一起使用
• 常用於 perineal CD 或是已有瘻管或膿腫者，或是 Pouchitis
• Rifamycin 在治療 UC 與 CD 上展現出相當療效
• 長期使用抗生素可能會引起抗藥性。predisposition to C. difficile 感染，以及使用 metronidazole 引起神經毒性

生物製劑

• Infliximab 是 IgG1 嵌合式單株抗體，IV 劑型
  • 可用於中度至嚴重 CD 和 UC
• Adalimumab 是 IgG1 人源抗體，SC 劑型
  • 可用於中度至嚴重 UC 和 CD，以及過去使用 infliximab 療效不佳者
• Certolizumab pegol 劑型 SC
• Golimumab，結構類似 adalimumab
• Natalizumab 和 Vedolizumab 透過抑制 integrin 的 α₄ 亞單位而抑制白血球 adhesion 和遷移

備註

1：108 年第一次藥師國考，藥物治療學第 30 題