药理学/治疗发炎性肠道疾病

治疗目标

• 解决急性发炎
• 解决并发症（如瘘管和脓肿）
• 缓和肠外症状
• 手术缓解或治愈

常规治疗

• Aminosalicylates（ASAs）、类固醇、抗生素、免疫抑制剂和生物制剂
• 如无法透过药物提供足够控制时，或是患者无法忍受药物带来的不良反应，可以考虑手术
• 注意患者营养情况，常会营养不足

药物治疗

• 药物只能控制，无法治愈
• 可用的药物包括
  • ASAs
  • 类固醇
  • 免疫抑制剂：Azathioprine, Mercaptopurine, Cyclosporine, 和 Methotrexate
  • 抗生素：Metronidazole, Ciprofloxacin
  • 生物制剂：抗 TNF-α 抗体或 Natalizumab, Vedolizumab

药物	初始剂量	常用剂量范围	药物	初始剂量	常用剂量范围
Sulfasalazine	500 mg-1 g	4-6 g/day	Mesalamine 栓剂	1g	1g 每日或每周三次
Mesalamine 灌肠剂	4 g	4 g 每日或每周三次	口服 Mesalamine	各家药品不定	各家药品不定
Olsalazine	1.5 g/day	1.5-3 g/day	Balsalazide	2.25 g/day	2.25-6.75 g/day
Azathioprine	50-100 mg	1-2.5 mg/kg/day	Cyclosporine	IV 2.4 mg/kg/day oral 2-8 mg/kg/day	IV 2-4 mg/kg/day
Mercaptopurine	50-100 mg	1-2.5 mg/kg/day	Methotrexate	每周 IM 15-25 mg	每周 IM 15-25 mg
Adalimumab	第一天 SC 160 mg	第 15 天 SC 80 mg，之后每两周 40 mg	Certolizumab	SC 400 mg	第 2 和 4 周 SC 400 mg，之后每月 SC 400 mg
Infliximab	IV 5 mg/kg	第 2 和 6 周 5 mg/kg，每八周 5-10 mg/kg	Natalizumab	IV 300 mg	每 4 周 IV 300 mg
Budesonide	9 mg	每日 6-9 mg	Vedolizumab	IV 300 mg	第 2 和 6 周 IV 300 mg，之后每八周 IV 300 mg
Golimumab	SC 200 mg	第 2 和 4 周 SC 100 mg

Mesalamine

• Sulfasalazine 由两个化合物组成，分别是 sulfapyridine 和 mesalamine（5-aminosalicylate acid, 5-ASA）
  • 在肠胃道中，细菌会把 Sulfasalazine 分解成 sulfapyridine 和 mesalamine¹
  • Sulfapyridine 被肠吸收，并由尿液排出体外
  • 活性成分¹ Mesalamine 则留在大肠中，并藉粪便排出体外¹
  • Mesalamine 的机转尚未完全厘清
  • ASAs 的副作用归因于 Sulfapyridine，因此有些人认为可以只单服用 Mesalamine
  • ASAs 不可用于对 sulfonamide 过敏者¹
  • 但 Mesalamine 在小肠中会被快速且完全吸收，使 Mesalamine 没办法达到大肠中发挥药效，因此需药设计出适当剂型
  • 口服缓释 mesalamine，像是 Pentasa，能在十二指肠至回肠间释放药物，约有 59% 的药物可以到达大肠
  • 局部使用的 Mesalamine，目前有灌肠和栓剂两种剂型，且比口服制剂有效
• Olsalazine，双 5-ASA 分子并以 azo 键键结，在大肠中被细菌分解而释放 Mesalamine
• Balsalazide，为 5-ASA 的前驱药，在大肠中透过酵素分解而释放 Mesalamine
• 这些 Mesalamine 衍生剂型，因不含 Sulfapyridine，因此可用于对 sulfonamide 过敏者

类固醇

• 有肠道外给药、口服和直肠给药三种剂型
• 口服 Budesonide 控释剂型，此药首度效应强，因此对全身造成的影响微小

免疫抑制剂

• Azathioprine 和 Mercaptopurine 用于长期治疗溃疡性结肠炎（UC）和 Crohn's disease（CD）十分有效
• 对于 ASA 治疗没效或是对类固醇依赖或不反应者，可使用免疫抑制剂
• 可以与 mesalamine 衍生物、类固醇和 TNF-α 拮抗剂并用
• Cyclosporine 短期治疗急性严重 UC 有益，可避免类固醇治疗失败的患者避免进行结肠切除术
  • 起始剂量 IV 输注 2-4 mg/kg/day
  • 有肾毒和神经毒性

抗生素

• Metronidazole 和 Ciprofloxacin 较长作为 IBD 辅助治疗，通常两药一起使用
• 常用于 perineal CD 或是已有瘘管或脓肿者，或是 Pouchitis
• Rifamycin 在治疗 UC 与 CD 上展现出相当疗效
• 长期使用抗生素可能会引起抗药性。predisposition to C. difficile 感染，以及使用 metronidazole 引起神经毒性

生物制剂

• Infliximab 是 IgG1 嵌合式单克隆抗体，IV 剂型
  • 可用于中度至严重 CD 和 UC
• Adalimumab 是 IgG1 人源抗体，SC 剂型
  • 可用于中度至严重 UC 和 CD，以及过去使用 infliximab 疗效不佳者
• Certolizumab pegol 剂型 SC
• Golimumab，结构类似 adalimumab
• Natalizumab 和 Vedolizumab 透过抑制 integrin 的 α₄ 亚单位而抑制白血球 adhesion 和迁移

备注

1：108 年第一次药师国考，药物治疗学第 30 题