疼痛简介

疼痛是一种不愉快的感觉和与情绪经验有关的急性或潜在组织伤害，而疼痛是主观的感觉
疼痛可以分为伤害性（Nociceptive）疼痛和神经性（Neuropathic）疼痛，两者由不同的神经生理引起，治疗方式也不同

鸦片历史

来自罂粟 Papaver somniferum 未成熟蒴果的汁液（希腊语中的 opium）或胶乳，或许是人类有纪录以来最早使用的的药物之一
在公元前200年左右，Theophrastus 的著作就有描述鸦片用于医学中；然而，证据指出早在公元前 3500 年苏美尔文明就有在用鸦片
在西元 1803 年，药师 Surtürner 是第一个从鸦片里分离出生物碱，他以希腊的梦神 Morpheus 命名这生物碱叫 Morphine（吗啡）
之后陆续从罂粟蒴果的胶乳中分离出 Codeine, Thebaine 和 Papaverine 等在医药上有价值的生物碱
Morphine 是这些生物碱中第一个被拿去做结构修饰和优化，并在 1898 年 morphine 的 3-O-ethylether 衍生物 Ethylmorphine 被用于医疗中
1847 年第一个人工合成衍生物 Diacetylmorphine（Heroin，海洛因）被合成出来，并在 1898 年作以非上瘾性止痛药、抗腹泻和止咳药用途上市

Opiate/Opioid

直到 1980 年代之前，"opiate" 这个词广泛用于描述任何天然或衍生自 morphine 的合成药物，我们可以说 opiate 是任何一个结构与 morphine 类似的化合物
在 1970 年代，发现大脑内有一种胜肽与 morphine 的药理作用相似，这胜肽与 morphine 结构差很远但作用却类似 morphine，这发现改变了命名文化
之后，"opioid" 用来描述药理性质像罂粟或是 morphine，这包括鸦片生物碱、从鸦片生物碱衍生出来的合成物，以及有着像 morphine 药理特性的胜肽
而能拮抗鸦片药理作用的药物，像是 Naloxone，也被分类为 opioid
生物上能与 morphine 结合并发挥生理反应的受体我们叫吗啡受体
内源性鸦片类胜肽
鸦片类受体

化学结构分类

将自然界 Morphine 和 Codeine 做一些微小修饰，例如加上一个甲基，将双键变成单键等等，以提升镇痛活性，或是将促进剂变成拮抗剂

Multicyclic Opioids

由于 Morphine 类药物人工合成麻烦，通常从罂粟上采集、纯化再做结构修饰，然而此法无法大量生产（要看植物心情，而且植物不会全心全意生产 Morphine，还会有其他类似物，因此要从混合物中纯化），所以科学家开始做大量实验，研究哪些官能基对于活性不重要，试图简化结构，变成可以在药厂里大量合成生产的药物，简化后的药物归类在这一类

Flexible Opioids