药物化学/抗癌药/Via Alkaloids

简介

来自长春花（ Catharanthus roseus）

化学

1. 由两个聚环片段组成，分别是 catharanthine（或称 velbanamine）与 vindoline，这两个是必要结构

   

2. 三个药物在结构上的不同分别是 C6^' 和 9^' （在catharanthine）之间的碳数、C4^' 的取代基（olefin 和 三级醇），以及 N1上的取代基（甲基和甲醛）
3. C18^'和 C2^'的立体化学被认为在药物活性上是重要的

药物机转

抑制微管聚合

药物比较

三个上市的此类药物中，Vincristine 与微管结合能力最强，Vinblastine 结合能力最弱；但 Vinblastine 的清除速率是最慢，因此有较长的末端生物半衰期，而其他两种药，因为太脂溶性，而容易被组织排除

抗药性

1. p53 基因突变，导致 MAP4 调节微管聚合
2. P-gp

代表药物

• Vincristine
• Vinblastine
• Vinorelbine