药物化学/抗癌药/Via Alkaloids
简介[编辑]
来自长春花（ Catharanthus roseus）
化学[编辑]
- 由两个聚环片段组成，分别是 catharanthine（或称 velbanamine）与 vindoline，这两个是必要结构
- 三个药物在结构上的不同分别是 C6' 和 9' （在catharanthine）之间的碳数、C4' 的取代基（olefin 和 三级醇），以及 N1上的取代基（甲基和甲醛）
- C18'和 C2'的立体化学被认为在药物活性上是重要的
药物机转[编辑]
抑制微管聚合
药物比较[编辑]
三个上市的此类药物中，Vincristine 与微管结合能力最强，Vinblastine 结合能力最弱；但 Vinblastine 的清除速率是最慢，因此有较长的末端生物半衰期，而其他两种药，因为太脂溶性，而容易被组织排除
抗药性[编辑]
- p53 基因突变，导致 MAP4 调节微管聚合
- P-gp