药物化学/抗癌药/Via Alkaloids
外观
简介
[编辑]来自长春花( Catharanthus roseus)
化学
[编辑]- 由两个聚环片段组成,分别是 catharanthine(或称 velbanamine)与 vindoline,这两个是必要结构
- 三个药物在结构上的不同分别是 C6' 和 9' (在catharanthine)之间的碳数、C4' 的取代基(olefin 和 三级醇),以及 N1上的取代基(甲基和甲醛)
- C18'和 C2'的立体化学被认为在药物活性上是重要的
药物机转
[编辑]抑制微管聚合
药物比较
[编辑]三个上市的此类药物中,Vincristine 与微管结合能力最强,Vinblastine 结合能力最弱;但 Vinblastine 的清除速率是最慢,因此有较长的末端生物半衰期,而其他两种药,因为太脂溶性,而容易被组织排除
抗药性
[编辑]- p53 基因突变,导致 MAP4 调节微管聚合
- P-gp