藥物化學/抗癌藥/Nitrosoureas

化學

結構不穩定，容易在細胞的水溶液環境中分解

作用機轉

有諸多路徑，不同教科書可能有不同的反應機制，但結果相同，以下為整理兩本教科書內容

1. 第一條路徑，環化形成Oxazolidine derivative，然後分解成兩個物質，分別是isocyanate和vinyl diazotic acid
   1. Isocyanate會分解成二氧化碳和2-氯乙胺，也可與蛋白質的親核基反應，這個反應稱為Carbamoylation（胺甲酰化）
   2. Vinyl diazotic acid會分解產生氮氣、二氧化碳和Vinyl carbocation、乙醛，後兩者可烷化DNA

      

2. 第二條路徑，分子內反應生成isocyanate和另一化合物
   1. Isocyanate接着的反應與上述相同
   2. 另一化合物則繼續分子內反應，生成疊氮化合物，與鳥嘌呤反應，脫去氮氣和水分子，然後鳥嘌呤行分子內親核取代，形成五元環，再與鄰近的胞嘧啶反應，形成交聯DNA

      

3. 第三條路徑，依圖中所示，分別有上往下解釋
   1. 往上的路徑：與第二點描述相同，但反應機轉稍微不同，圖中另外介紹另一化合物可以走的反應，與兩個鳥嘌呤鹼基反應，生成DNA交聯
   2. 往右的路徑，直接與鳥嘌呤反應，生成複合物，此複合物可與另一個鹼基反應，產生新的複合物，這複合物仍可以與另一個鹼基行親電性攻擊，如此一個接一個破壞DNA鹼基
   3. 往下與水或與蛋白質反應，產生另一化合物，與3-1點和2-2點相同，與DNA鹼基反應

      

各藥介紹與發展

• Carmustine 和 Lomustine
• Streptozocin