藥物化學/抗癌藥/Nitrosoureas

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化學[編輯]

結構不穩定,容易在細胞的水溶液環境中分解

作用機轉[編輯]

有諸多路徑,不同教科書可能有不同的反應機制,但結果相同,以下為整理兩本教科書內容

  1. 第一條路徑,環化形成Oxazolidine derivative,然後分解成兩個物質,分別是isocyanate和vinyl diazotic acid
    1. Isocyanate會分解成二氧化碳和2-氯乙胺,也可與蛋白質的親核基反應,這個反應稱為Carbamoylation(胺甲酰化)
    2. Vinyl diazotic acid會分解產生氮氣、二氧化碳和Vinyl carbocation、乙醛,後兩者可烷化DNA
      Nitrosourea maecanism1.svg
  2. 第二條路徑,分子內反應生成isocyanate和另一化合物
    1. Isocyanate接着的反應與上述相同
    2. 另一化合物則繼續分子內反應,生成疊氮化合物,與鳥嘌呤反應,脫去氮氣和水分子,然後鳥嘌呤行分子內親核取代,形成五元環,再與鄰近的胞嘧啶反應,形成交聯DNA
      Nitrosourea mechanism2.svg
  3. 第三條路徑,依圖中所示,分別有上往下解釋
    1. 往上的路徑:與第二點描述相同,但反應機轉稍微不同,圖中另外介紹另一化合物可以走的反應,與兩個鳥嘌呤鹼基反應,生成DNA交聯
    2. 往右的路徑,直接與鳥嘌呤反應,生成複合物,此複合物可與另一個鹼基反應,產生新的複合物,這複合物仍可以與另一個鹼基行親電性攻擊,如此一個接一個破壞DNA鹼基
    3. 往下與水或與蛋白質反應,產生另一化合物,與3-1點和2-2點相同,與DNA鹼基反應
      Nitrosourea mechanism3.svg

各藥介紹與發展[編輯]