药物化学/抗癌药/Nitrosoureas

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化学[编辑]

结构不稳定,容易在细胞的水溶液环境中分解

作用机转[编辑]

有诸多路径,不同教科书可能有不同的反应机制,但结果相同,以下为整理两本教科书内容

  1. 第一条路径,环化形成Oxazolidine derivative,然后分解成两个物质,分别是isocyanate和vinyl diazotic acid
    1. Isocyanate会分解成二氧化碳和2-氯乙胺,也可与蛋白质的亲核基反应,这个反应称为Carbamoylation(胺甲酰化)
    2. Vinyl diazotic acid会分解产生氮气、二氧化碳和Vinyl carbocation、乙醛,后两者可烷化DNA
      Nitrosourea maecanism1.svg
  2. 第二条路径,分子内反应生成isocyanate和另一化合物
    1. Isocyanate接着的反应与上述相同
    2. 另一化合物则继续分子内反应,生成叠氮化合物,与鸟嘌呤反应,脱去氮气和水分子,然后鸟嘌呤行分子内亲核取代,形成五元环,再与邻近的胞嘧啶反应,形成交联DNA
      Nitrosourea mechanism2.svg
  3. 第三条路径,依图中所示,分别有上往下解释
    1. 往上的路径:与第二点描述相同,但反应机转稍微不同,图中另外介绍另一化合物可以走的反应,与两个鸟嘌呤碱基反应,生成DNA交联
    2. 往右的路径,直接与鸟嘌呤反应,生成复合物,此复合物可与另一个碱基反应,产生新的复合物,这复合物仍可以与另一个碱基行亲电性攻击,如此一个接一个破坏DNA碱基
    3. 往下与水或与蛋白质反应,产生另一化合物,与3-1点和2-2点相同,与DNA碱基反应
      Nitrosourea mechanism3.svg

各药介绍与发展[编辑]