药物化学/抗癌药/Nitrosoureas

化学

结构不稳定，容易在细胞的水溶液环境中分解

作用机转

有诸多路径，不同教科书可能有不同的反应机制，但结果相同，以下为整理两本教科书内容

1. 第一条路径，环化形成Oxazolidine derivative，然后分解成两个物质，分别是isocyanate和vinyl diazotic acid
   1. Isocyanate会分解成二氧化碳和2-氯乙胺，也可与蛋白质的亲核基反应，这个反应称为Carbamoylation（胺甲酰化）
   2. Vinyl diazotic acid会分解产生氮气、二氧化碳和Vinyl carbocation、乙醛，后两者可烷化DNA

      

2. 第二条路径，分子内反应生成isocyanate和另一化合物
   1. Isocyanate接着的反应与上述相同
   2. 另一化合物则继续分子内反应，生成叠氮化合物，与鸟嘌呤反应，脱去氮气和水分子，然后鸟嘌呤行分子内亲核取代，形成五元环，再与邻近的胞嘧啶反应，形成交联DNA

      

3. 第三条路径，依图中所示，分别有上往下解释
   1. 往上的路径：与第二点描述相同，但反应机转稍微不同，图中另外介绍另一化合物可以走的反应，与两个鸟嘌呤碱基反应，生成DNA交联
   2. 往右的路径，直接与鸟嘌呤反应，生成复合物，此复合物可与另一个碱基反应，产生新的复合物，这复合物仍可以与另一个碱基行亲电性攻击，如此一个接一个破坏DNA碱基
   3. 往下与水或与蛋白质反应，产生另一化合物，与3-1点和2-2点相同，与DNA碱基反应

      

各药介绍与发展

• Carmustine 和 Lomustine
• Streptozocin