药物化学/胆碱能药、抗胆碱能药、抗胆碱酯酶/胆碱性受体

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蕈毒碱受体(mAChR)[编辑]

受体结合示意[编辑]

早期认为乙酰胆碱与 mAChR 结合示意图

从这张图可知其受体构校关系包含

  • 四级铵上至少需有两个亚甲基取代
  • 促进剂与受体结合的立体化学
  • 四级铵到末端氢原子之间只能有五个碳原子(Ing's Rule of Five)

而近代 NMR 与 X-ray 绕射显示 mAChR 键结图

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受体亚型[编辑]

目前常见有五种亚型,

受体 G 蛋白 组织分布 细胞反应 功能 其他
M1 Gq/11 CNS(大脑皮质、下视丘、纹状体)、胃腺、唾液腺、自主神经节、肠神经 激活 PLC;sEPSP;PLA2和 PLD2活化;AA上升 认知、学习、记忆、分泌、自主神经节去极化、抑制多巴胺释放 帕金森氏症
M2 Gi/Go CNS、自主神经末端、心脏(主要)、平滑肌 抑制 AC 和电压敏感型 Ca2+通道;活化 K+通道 心跳速率下降、平滑肌收缩、周边神经抑制、神经节传导下降、中枢神经抑制、镇痛
M3 Gq/11 CNS(比其他的亚型少)、平滑肌(主要)、腺(主要)、心脏 与 M1相同 平滑肌收缩(例如:膀胱)、唾液腺分泌、食物摄入、脂肪储存、抑制多巴胺释放、一氧化氮合成
M4 Gi/Go CNS(纹状体、基底核) 与 M2相同 镇痛、促进多巴胺释放、抑制钾离子与钙离子通道
M5 Gq/11 黑质与腹侧被盖区的多巴胺神经元 与 M1相同 脑血管扩张、促进多巴胺释放、药物上瘾、奖励行为

尼古丁受体(nAChR)[编辑]

  • 五单元穿膜配体型离子通道
  • 活化受体需有两个乙酰胆碱与受体结合,结合位位于 αγ 与 αδ 交界处
  • 只有 α1 亚单位存在于肌肉
受体 受体亚单位 分布 细胞膜反应 分子机制
Neuromuscular (NM 1)2β1∈δ;(α1)2β1γδ 肌肉(自主)、神经-肌肉接头 兴奋,end plate 去极化、骨骼肌收缩 Na+和 K+通透性增加
神经节神经元(NN 3)2(β43 自主神经节、肾上腺髓质 兴奋、节后神经元去极化、儿茶酚胺分泌 Na+和 K+通透性增加
中枢神经元 4)2(β43 CNS、接头前和接头后 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放 Na+和 K+通透性增加
7)5 同左 CNS、接头前和接头后 与上相同 Ca2+通透性增加