根據人類的B細胞是否表達CD5分子，其可以分為CD5⁺B1細胞和CD5⁻B2細胞兩個亞群。

B1細胞

人類和小鼠的B1細胞占B細胞總數的5%～10%，主要存在於腹腔膜、胸腔膜和腸道固有層中。B1細胞在個體發育的胚胎期即可產生，具有自我更新能力。
與B2細胞不同，體內B1細胞抗原受體（BCR）的多樣性及其有限，主要針對糖類（如細菌多糖等）產生較強的應答。在此過程中無需Th細胞的輔助，也不發生免疫球蛋白類型的轉換，所產生的抗體主要以IgM為主，該類抗體能與多種不同的抗原表位結合，表現為多反應性（polyreactivity）。通常情況下，B1細胞在其所介導的體液免疫應答中不會進一步分化為記憶性B1細胞。
B1細胞主要參與固定免疫應答，在免疫應答的早期發揮作用。尤其在腹腔膜等部位，B1細胞能針對侵入的微生物迅速產生抗體。B1細胞也能產生多種針對自身抗原的抗體，與自身免疫病的發生有關。

B2細胞

B2細胞主要參與適應性體液免疫應答，一般B細胞即指B2細胞。B2細胞在個體發育中出現較晚，在骨髓內發育成熟。成熟B2細胞主要位於外淋巴器官。在抗原刺激和Th細胞的輔助下，B2細胞最終分化成抗體形成細胞，及漿細胞（plasma cell），產生高親和力的抗體，並發生免疫球蛋白的類別轉換和體細胞高頻突變。此外，在適應性免疫應答過程中，一部分抗原特異性B細胞分化為記憶性B細胞（memory B cell, Bm），Bm不產生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，分化為漿細胞產生大量抗原特異性Ig，介導迅速的再次免疫應答。有關Bm的特異性表面標誌尚不清楚，但Bm表達CD27，且CD44的水平高於初始B細胞。一般認為Bm為長壽細胞，但維持其存活的因素尚不明確。在一些自身免疫病和傳染性疾病中，Bm在數量和功能上的改變與臨床許多疾病的發病機制、併發症之間存在密切關聯。有研究表明，在AIDs患者中，Bm亞型的缺乏時HIV感染的一個危險因素。